أمراض أكسدة

الأحماض الدهنية

Fatty Acid Oxidative Disorders

أمراض أو إضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية (Fatty Acid Oxidation Disorders) هي مجموعة من الأمراض الوراثية و التي تدرج تحت مسمى أمراض التمثيل الغذائي.و أكسدة الأحماض الدهنية في الجسم هي عملية كيميائية مهمة لإنتاج الطاقة خاصة في الأوقات التي يحدث فيها الامتناع عن تناول الطعام لبضع من الوقت كما يحدث في الصيام أو في حالة  النوم الطويل..و من المعلوم إن مصدر الطاقة الأساسي في الجسم هي قطع السكر المسماة بالجلوكوز و التي نحصل عليها بعد هضم الطعام و تكسيره إلى قطع صغيرة في الجهاز الهضمي و الكبد.أما المصدر الثاني لإنتاج الطاقة في الجسم هو تكسير و أكسدة الأحماض الدهنية. و عند عدم توفر الجلوكوز بكمية كافية في الدم فان الجسم يبدأ في تكسير قطع صغيرة تسمى بالأحماض الدهنية للاستفادة منها في إنتاج الطاقة.و لكن قد يحدث لبعض الأطفال مرض يفقدهم القدرة على القيام بهذه المهمة. و السبب ناتج عن نقص أو فقدان المادة المكسرة لهذه الأحماض الدهنية.تسمى هذه المواد المُكسّرة بالخمائر أو الإنزيمات. و هناك عدة خمائر تتعاون مع بعضها البعض و في تسلسل منتظم في تكسير هذه الدهون للاستفادة منها في إنتاج الطاقة. إن نقص احد هذه الخمائر يودي للإصابة بأحد أمراض أكسدة الدهون (Fatty Acid Oxidation Disorders).إن عدم اكتشاف هذه الأمراض و علاجها قد يسبب مشاكل صحية في الكبد، القلب،العيون،و العضلات بشكل عام و قد تؤدي لا سامح الله إلى الإغماء و حتى الموت نتيجة لعدم إنتاج الطاقة المهمة للحياة.

 الأعراض

قد يكون هناك تفاوت و اختلاف كبير في الأعراض للمصابين بهذه الأمراض حتى داخل العائلة الواحدة. فاستجابة الجسم قد تختلف من شخص إلى أخر.قد لا يظهر على الشخص أي أعراض خطرة،و قد تكون الأعراض فقط انخفاض متكرر لمستوى السكر في الدم، قد تستدعي الدخول إلى المستشفى لعدة مرات من دون معرفة السبب.و قد تظهر الأعراض بشكل حاد و تؤدي الإغماء خاصة بعد النوم أو بعد حدوث مرض مصحوب بضعف الشهية كحالات الزكام و الالتهابات بشكل عام أو نتيجة لعدم تناول الطعام لأكثر من 12 ساعة. و قد تتضمن الأعراض التقيؤ و الإسهال و الخمول و النعاس و التي قد تتطور إلى إغماء أو صعوبة في التنفس أو تشنجات أو كلها مجتمعة.إن عدم التدخل في هذه المرحلة قد يرهق الكبد و القلب و الكلى نتيجة لتراكم الدهون فيها و قد يتطور الأمر إلى رشح السوائل إلى المخ بشكل خطر.و قد تكون الأعراض في الأطفال الأقل من سنة هو الموت المفاجئ أو ما يسمى بموت المهد (Sudden Infant Death Syndrome) ومن غير معرفة الأسباب.و قد تكون الأعراض عبارة عن خلل في وظائف الكبد أو صفار مع ارتفاع لإنزيمات الكبد أو بما يعرف بمتلازمة راي (Reye's Syndrome).

التّشخيص

تنتقل أمراض أكسدة الدهون بما يعرف بالوراثة المتنحية.و لذلك فهي تصيب  كلا الذّكور و الإناث على التساوي.كما أن الأبوين يكونان تلقائيا حاملين(ناقلين)للمرض، نتيجة لحملهما طفرة في احد الجينات(المورثات).و لذلك لا ينتقل المرض من احد الأبوين فقط بل يجب أن ينتقل من كلاهما في آن واحد.كما أن هناك نسبة احتمال تكرار المرض هي 25% في كل مرة تحمل فيها الزوجة.، كما إن احتمال عدم تكرار الإصابة هي 75%. كما أن بعض الأطفال السليمين سوف يكونوا حاملين للمرض كأبويهم و عليهم أن يحترزوا عند الزواج لكي لا يتكرر نفس المرض في ذريتهم.كما أن جميع العائلة يجب أن يجرى لها التحاليل اللازمة للكشف عن هذا الامراض.

 يتم تشخيص الاشتباه بهذه الأمراض في مختبرات متخصصة و ذلك عن طريق فحص عينة من البول و الدم.كما يمكن التشخيص عن طريق عينة من الجلد أو العضلات أو الكبد أو خلايا من السائل الامينوسي خلال الحمل.

. تتضمّن هذه الفحوصات اخذ صورة للاسيلكارنيتاين (Acylcarnitine Profile), وقياس الأحماض العضوية في البول (Urine Organic Acid),و قياس  مستويات الإنزيمات في خلايا الجلد(Fibroblasts) .كما يمكن حاليا الكشف عن العديد من هذه الأمراض عن طريق برنامج فحص حديثي الولادة لأمراض التمثيل الغذائي عن طريق جهاز قياس الطيف الكتلة المتوالي (Tandem MS) و بواسطة. ورق الفلتر .كما يمكن فحص الجينات لبعض هذه الأمراض و لكن ذلك متوفر في عدد قليل من المراكز الطبية العالمية و التي في العادة تقوم بالكشف عن طفرات محددة و التي يكثر انتشارها خاصة لمرض إم كاد) و مرض (إل تشاد).

 العلاج

للأسف لا يوجد علاج شافي للمرض و لذلك فان العلاج يعتمد على عدة محاور.يعتمد عليه علاج هذه الأمراض هو عدم الصوم عن الطعام لأكثر من 8 إلى 12 ساعة(و هي المدة التي يحتاجها الطفل و البالغ للنوم)و لكن فان الأطباء ينصحون أن يتناول الطفل الأقل من سنة من العمر رضعه من الحليب أو و جبة غذائية كل ساعتين إلى أربع ساعات.أو الأكبر من هذا السن فإنهم في العادة يأكلون على طوال اليوم كل 3 إلى 6 ساعات حسب الظروف.هذا إذا كانوا بصحة جيدة أما إذا أصيبوا بوعكة صحية كالزكام مثلا فان عليها إن يتناول الطعام بشكل اكبر و في فترات قصيرة.أما إذا حدث ما لا يحمد عقباه و أصيب الطفل أو البالغ بلازمة الحادة(metabolic crisis) خاصة عندما يكون هناك قئ أو إسهال يصعب على المريض تناول الطعام الكافي فانه من الضروري الذهاب إلى المستشفى بشكل سريع لكي يبدا بإعطاء محلول الجلوكوز(a 10% glucose) المركز عن طريق الوريد لكي يمنع تدهور حالة المريض.

كما يجب التنبيه إلى عدم تناول الأسبرين لتخفيض الحرارة بل يجب تناول مخفضات الحرارة الأخرى.

و ينصح  بتناول عدّة وجبات  خلال اليوم تحتوي على كمية عالية من الكربوهيدرات و قليلة الدهون(قليلة الدسم) مثل الوجبات التي تحتوي على الحبوب (كالقمح و الذرة و الأرز و المكرونة) أو تناول المشروبات التي تحتوي على سكريات خاصة عند الإصابة بوعكة صحية كالزكام.

أما إذا كان حدث انخفاض لمستوى السكر بشك متكرر مع كن الطفل يتناول وجبات غذائية متكررة فانه ينصح بتناول ملعقتين إلى ثلاث ملاعق من الذرة المطحونة(النشاء) بعد إضافة إليها بالماء أو أي سائل أخر) و إعطائه ا للطفل خاصة قبل النوم حيث أن الذرة الغير مطبوخة تتحلل ببطء في الأمعاء فتكون مصدر مستمر للسكر و الطاقة..قد يصف لك الطبيب بعض أنواع من المواد الغذائية الأخرى التي قد تفيد او يصف له دواء الكارنتين (L-carnitine) و الذي قد ينخفض مستواه في دم المصابين بأمراض أكسدة الدهون.و بشكل عام  ننصحك دائما المتابعة مع الطبيب و عد التطبب و تجربة إلى تحت إشراف طبي.

أمراض أكسدة الدهون

 أمثلة خطابات( بروتوكولات)لطبيب الإسعاف للتعامل مع الحالات الطارئه 

Emergency Protocol Letter
MCAD Letter for Infants & Children (PDF)
MCAD Letter for Teens & Adults (PDF)
LCHAD version 1 (PDF)
LCHAD version 2 (PDF)
VLCAD version 1 (PDF)
VLCAD version 2 (PDF)
Unclassified FOD (PDF)

 •ملاحظة: كن مدركًا أن هذه البروتوكولات هي فقط عينة . من المهمّ أن يعدلها طبيبك حسب حالة الطفل الصحية. أطبعها و أعطها للطبيب المعالج لكي يراجعها و يضيف عليها ما يريد.تحتاج لبرنامج اكروبات ادوبي لفتح الملفات احصل على نسخة مجانية لهذا البرنامج من هذا الرابط.

المعامل التي تقوم بإجراء تشخيص أو رعاية أو بحوث لأمراض أكسدة الدهون(هذه القائمة غير شاملة )

(Boston, MA)
Mary Ampola, MD, Chief, Division of Metabolism MAmpola@tufts-nemc.org
Phone: (617) 636-5531
Mark Korson*, MD, Associate Professor of Pediatrics MKorson@tufts-nemc.org
Phone: (617) 636-5454
Website:
http://www.nemc.org/home/departments/pedi/pedimet.htm

Emory Genetics Lab (Atlanta, GA)
Marzia Pasquli, PhD, Biochemistry Lab Director
mp@rw.ped.emory.edu
Paul M. Fernhoff, MD, Medical Director
pmf@rw.ped.emory.edu
Toll-Free: (800) 366-1502
Website: www.emory.edu/WHSC/GENETICSLAB

Medical College of Wisconsin - Fatty Acid Oxidation Disorder Lab (Milwaukee, WI)
William Rhead*, MD, PhD, Director
wrhead@mail.mcw.edu
Phone: (414) 266-2979
Dawn Allain*, Genetic Counselor dallain@chw.org
Website:http://www.chw.org/templates/PPF/parentid/
20/nid/20/pageid/916/OutPatientClinic.asp
 

Vanderbilt University Medical Center - Division of Medical Genetics Clinic (Nashville, TN)
Treatment & Consultation for FODs
(Mutational analyses for MCAD, LCHAD, VLCAD and TFP)
Marshall Summar, MD
marshall.summar@mcmail.vanderbilt.edu
Phone: (615) 322-7601
Arnold Strauss*, MD, Chair, Dept. of Pediatrics
arnold.strauss@mcmail.vanderbilt.edu
Phone: (615) 322-3377
Website: http://peds.mc.vanderbilt.edu/VCHWEB_1/Medical-Genetics.html
Lab phone: (615) 322-2678; (615) 322-2635

Duke University Medical Center - Biochemical Genetics Lab (Durham, NC)
Y.T. Chen, MD, PhD, Medical Director
David Millington, PhD, Technical and Onsite Director
dmilli@acpub.duke.edu
Phone: (919) 549-0445
Website: http://www.duke.edu/~mdfeezor/
dukemedicalgenetics/

Children's Medical Center of Dallas (TX) Metabolic Lab
Michael Bennett, PhD, Director
michaelj.bennett@utsouthwestern.edu
Richard Boriack, MS, Senior Research Associate
Phone: (214) 456-6304
Stacy A. Miller, CGC
stmill@childmed.dallas.tx.us
Phone: (214) 456-2877

The Robert Guthrie Biochemical Genetics Lab (Buffalo, NY)
Georgirene Vladutiu*, PhD, Director (email only for family contact) mitomaven@aol.com
Phone: (716) 878-7513
Website: www.rgbgl.org

Metabolism Clinic, Children's Hospital Boston (MA)
Deborah Marsden, MBBS, Director
Phone: (617) 355-4695
deborah.marsden@tch.harvard.edu
Contact Person:Renee Charbonneau, Nurse Practitioner
Phone: (617) 355-2521
Website: http://web1.tch.harvard.edu/cfapps/CHprogDisplay.
cfm?Dept=Genetics&Prog=Metabolism%20Program

Horizon Molecular Medicine (Norcross, GA)
Fran Dougherty*, MD, Director, Metabolic Lab
John Shoffner, MD, Director, Molecular Lab
Phone: (678) 225-0222
Website: http://www.horizonmedicine.com/players.asp

UCSD Biochemical Genetics Lab (San Diego, CA)
Bruce Barshop, MD, PhD bbarshop@ucsd.edu &
William Nyhan*, MD, PhD wnyhan@ucsd.edu Co-Directors
Phone: (619) 294-6104
Website: http://biochemgen.ucsd.edu

Kennedy-Krieger Institute Clinical Mass Spectrometry Lab (Baltimore, MD)
Richard Kelley, MD, PhD, Director
Phone: (410) 502-9444
Website: www.med.jhu.edu/CMSL

The Clinic for Special Children (Lancaster County, PA)
D. Holmes Morton, MD, Clinic Director
Erik Puffenberger, PhD, Lab Director
Phone: (717) 687-9407
Website: http://www.clinicforspecialchildren.org

Metabolic Diagnostic Lab at Children's Hospital of Philadelphia (PA)
Michael Palmieri, PhD, Director
Phone: (215) 590-3394
Website: www.chop.edu/clinical/genetics/metabolic_diag.html

Washington University at St. Louis (MO) - Molecular Diagnostic Lab
Barbara Zehnbauer, PhD, Director
bzlab@imgate.wustl.edu
Phone: (314) 454-7053
Website: www.surgery.wustl.edu/bjcmdl

Oregon Health Sciences University - Biochemical Genetics Laboratory (Portland, OR)
K. Michael Gibson, PhD, FACMG, Director
gibsonm@ohsu.edu
(Located under Dept. of Molecular & Med Genetics Faculty)
Phone: (503) 494-2400
Website: http://www.ohsu.edu/som-genetics/Clinics/
bcgenlab.htm

Univ of California at San Francisco - Medical Genetics Clinic
For info: Kara Weisiger, Genetic Counselor
kweisiger@peds.ucsf.edu
Phone: (415) 476-2757

Univ of Colorado Health Sciences Center - Biochemical Genetics Lab (Denver, CO)
Stephen Goodman, MD & David Koeller, MD, Directors
Phone: (303) 315-7301
Website: www.uchsc.edu/sm/peds/bglab

Yale Biochemical Disease Detection Lab (New
Haven, CT)
Cheryl Garganta, MD, PhD, Director & Margretta Seashore, MD, Co-Director margretta.seashore@yale.edu
Phone: (203) 785-2662
Website: http://info.med.yale.edu/genetics/clinical

Tulane Human Genetics Program (New Orleans, LA)
For info: Kelly Jackson*, MS, Certified Genetic Counselor
kejst4@tulane.edu
Phone: (504) 587-7680
Website: http://www.mcl.tulane.edu/departments/human_genetics

Univ of Missouri Health Care - Metabolic Genetics Clinic (Columbia, MO)
Richard Hillman, MD, Director, Metabolic Genetics
Dawn Peck*, MS, Genetic Counselor, Coordinator, Metabolic Genetics Clinic peckda@health.missouri.edu
Phone: (573)884-5192
Website: www.genetics.missouri.edu

Massachusetts General Hospital - Amino Acid Disorder Laboratory (Boston, MA)
Vivian Shih*, MD, Director vshih@partners.org
Phone: (617) 726-3884

The Hospital for Sick Children - Neurometabolic Clinic & Research Lab (Toronto, Canada)
Ingrid Tein, MD, Director tein@sickkids.ca
Phone: (416) 813-5041

Royal Manchester Children's Hospital - Willink Biochemical Genetics Unit (Manchester, UK)
J.E. Wraith, MD, Director ed@willink.demon.co.uk
Phone: 01 61 727 2137

Great Ormond Street Hospital for Children Metabolic Unit
(London, UK)
Diagnostic and Clinical services
Prof James Leonard J.Leonard@ich.ucl.ac.uk
Dr Andrew Morris MorriA1@gosh.nhs.uk
Prof Peter Clayton P.Clayton@ich.ucl.ac.uk
Phone: +44 (0) 20 7405 9200 (Hospital - for contact or advice at any time)

University of Amsterdam (Holland) - Lab Genetic Metabolic Diseases
Prof Dr Ronald J A Wanders (diagnostic only) wanders@amc.uva.nl
Phone: 31 20 566 5958
Dr Frits A Wijburg (clinical treatment) f.a.wijburg@amc.uva.nl

The Children's Hospital Westmead (Sydney, Australia)
NSW Biochemical Genetics Lab
Diagnostic and Clinical services (NBS and Diagnostic)
Dr Bridget Wilcken bridgetw@chw.edu.au
Phone: +61 2 9845 3654
Website: http://www.chw.edu.au/prof/services/biogen/
NBS services http://www.chw.edu.au/prof/services/newborn/
Phone: +61 2 9845 3659

Women's and Childrens' Hospital (Adelaide, Australia)
Clinical services (NBS and Diagnostic)
Dr Janice Fletcher janice.fletcher@adelaide.edu.au
Diagnostic services Enzo Ranieri enzo.ranieri@adelaide.edu.au
Phone: +61 8 8161 7295
Website: http://www.health.adelaide.edu.au/NRL/nrl.htm