الفحص الوراثي قبل الغرس ( Preimplantation Genetic Diagnosis)

[mbc88mbc]

مرحبا




في البدايه اتمنى ان تكونوا جميعا باتم الصحه والعافيه

بس حبيت اسالكم عن طفل الانابيب هل فيه مستشفيات حكوميه تساعد على انجاب طفل انابيب وهل فيه احد مر بالتجربه هاذي وذا مافيه مستشفيات الحكوميه ردوا بسرعه عشان اتحمل الصدمه من بدري اقرر مصير حياتي لاني انا تعبت يد واحده لاتصفق وبكذا اريح ضميري واشوف مستقبلي اصرف لي لاني شكلي متزوجه سراب او اني احلم علشان اصحى وااصيح باعلى صوت لا للصبر بعد الان لاني خلاص شوي وانفجر

[ابو ر يمـا]

[ابو ر يمـا]

[ابو ر يمـا]

[ابو ر يمـا]

اختي الكريمة mbc88mbc

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته

بالنسبة إلى سؤالك عن المستشفيات المتخصصة بالإنجاب عن طريق أطفال الأنابيب..بالفعل سؤال مهم جداً لجميع الأسر التي لديها تاريخ مرض وراثي..

أولاً : يعتمد ذلك على نوع المرض الوراثي المصاب به الطفل أو الأطفال لديكم .

ثانياً: هناك طريقتين لحمل طفل سليم ( بإذن الله ) :

1- الطريقة الأولى : هي الحمل بشكل طبيعي إلى أن يصل عمر الجنين ما بين الـ 10 أسابيع والـ 14 أسبوع وممكن أكثر ولكن هناك هدف من تلك المدة سوف أقول لكي في النهاية، وكما قلت في البداية الحمل بشكل طبيعي ومن ثم يقوم الدكتور المختص بسحب عينة من السائل المجود في المشيمة أي السائل الذي حولين الجنين بأبره طوله تقريباً الـ15 سم والمشكلة في ذلك أنها بدون بنج يعني يجب على الحامل تحمل الألم ومن ثم ارسال العينة إلى المختبر للتأكد من أن الجنين مصاب بالمرض أم لا !
والفكرة لماذا من 10 إلى 14 أسبوع والسبب في ذلك لأنه لا يمكن أخذ عينه قبل الـ10 أسابيع الأولى ولو فعل ذلك ليكون من الممكن أن تجهض المرأة الحامل نظراً لحساسية تلك الفترة من الحمل أما لماذا لا يكون بعد الـ 14 أٍسبوع فهي لأن العلماء حرموا الأجهاض بعد تلك الفترة لأنه يدب في الجنين الروح وبالتالي لا يجوز أجهاض الطفل.
وبالتالي فهذه الطريقة متعبة إلى حد كبير لأن إجهاض الطفل في تلك الفترة كأنها ولادة طبيعية بإلاضافة إلى ما قبل الولادة بأخذ العينة متعبه أيضا وأختلفت كثير من الأسر على أن تبقي الجنين وتدخل الأسرة في تلك الحالة في في دوامه المرض والمعاناة مع أبنها أو أبنتها أو تجهضه للأ يكون هناك تعب نفسي للأسرة والطفل والمعانة الطويلة مع الأبن بالاضافة إلى معاناة الطفل مع مرضه ومجتمعه.

2- الطريقة الثانية : وهي ( أطفال الأنابيب ) لكن كيف ؟
الطريقة هي أولاً إيجاد المورث للعائلة أو الأسرة المصابة بالمرض وهو أهم شئ في تلك الطريقة لأنه ما أن وجد المورث المسبب لهذا المرض بالتالي أمكن بإذن الله أن يكون هناك طفل سليم بنسبه كبيره. ويختلف المورث في بعض الأحيان من أسرة إلى أخرى وأيضا من مجتمع إلى أخر وبعد معرفة المورث يتم عمل ما يسمى بالـ PGD وبالتالي يتم الحمل بإذن الله عن طريق طفل الأنبوب.

وهل هناك مستشفى متخصص يمكن من إيجاد ذلك المورث المسبب للمرض داخل العائلة ؟
الجواب: نعم إلى حد ما ... وهو حسب قدرة ذلك المستشفى من إكتشافه ، بعض المستشفيات الحكومية تعتذر ( تتهرب ) من الأسرة بحجة ( حسب الأعداد ) كيف ! ببساطة لما يأتي مريض واحد من مرض معين يريد إيجاد المورث تقوم تلك المستشفيات من واقع سجلاتها هل هناك عدد كبير مصابين من ذلك المرض وبالتالي تقوم بالبحث عن ذلك المورث بجديه ، عموماً هناك أكود معينه يمكن أن تكون متوافقه مع أسر كثير وأقصد هنا الأكود أي المورث يكون متوافق مع أسر كثيره وكما قلت في البداية يختلف المورث من مجتمع إلى أخر واقصد هنا المجتمع وهي شريحة كبيره جداً يعني كالمجتمع الغربي والمجتمع العربي فيكون مريض عربي متوافق مع مورثات أشخاص مصابين في نفس المجتمع ومختلف المورث هذا عن المجتمع الغربي.

ماا هي المستشفيات الحكومية والخاصة التي لها الإمكانيات في إيجاد تلك المورثات ؟
قبل ذلك أن إيجاد المورث ليس من السهولة التي تتصورينها إنها مسألة معقده جداً لكن مع تقدم العلم ولله الحمد أمكن ذلك إلى حدا ما.
المستشفيات الحكومية وحسب علمي : مستشفى الملك فيصل التخصصي ( بالرياض ) هي أكثر المستشفيات المتخصصة والوحيدة في إيجاد تلك المورثات.( وليس كل المورثات ) بمعنى أخر ليس كل مورثات الأمراض الوراثية .
المستشفيات الخاصة : عيادة الدكتور سمير عباس ( بجده ) : وهي عيادة تقوم بعمل الوسيط .. كيف ؟ أي يقوم بأخذ عينه من الأسرة إي الوالدين والطفل المصاب ومن ثم يقوم بإرسالها إلى أحد المستشفيات المتخصصة في الأبحاث في أوروبا أو حسب ما ترغب الأسرة ومن ثم تقوم تلك العيادة بعمل أطفال الأنابيب بعد معرفة المورث المسبب وكذلك عمل ما يسمى الـ PGD ولكي تصل لمعرفة الـ PGD هي السنة تقريباً ومن ثم تتم إجراءات أطفال الأنابيب المتعارف عليها والتي تصل نسبة نجاحها من 20 إلى 25 في المئة تقريباً ومن الممكن إن فشلت العملية أن تتكرر الطريقة بعد 3 أشهر تقريباً من أخر عملية تمت.
علماً بأن نسبة إصابة الطفل ( طفل الأنبوب ) بالمرض 1% وهي نسبة في نضري وضعت للغرب لكي لا يتم رفع قضية على المستشفى فقط في أي حال من الأحوال.

عذراً أخواني للإطالة هذا ما وددت أن أشارك به للإستفادة .

أخوكم .. أبو ريما
أسأل الله لأطفالنا الشفاء أنه سميع مجيب الدعوات .

[ASMA]

ارجوك اعلمني كيف يتم الحجز في مستشفى الملك فيصل بالرياض هل هو عن طريق الهاتف ام يجب علي الذهاب شخصيا او هو بالواسطه علما اني ولدت في مستشفى النور بمكه وولدي به مرض وراثي وقد اخبرني الأطباء انهم سيحولوني للرياض لكن كله كلام و تضييع وقت رغم انه مر اكثر من سنه على ولاده ابني

[ابو ر يمـا]

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة asma

ارجوك اعلمني كيف يتم الحجز في مستشفى الملك فيصل بالرياض هل هو عن طريق الهاتف ام يجب علي الذهاب شخصيا او هو بالواسطه علما اني ولدت في مستشفى النور بمكه وولدي به مرض وراثي وقد اخبرني الأطباء انهم سيحولوني للرياض لكن كله كلام و تضييع وقت رغم انه مر اكثر من سنه على ولاده ابني

الأخت الكريمه Asma

أولاً اختي تعتمد على نوع المرض الوراثي الذي تحمله العائلة.

أما بالنسبة لمستشفى الملك فيصل التخصصي بالرياض فلكي ثلاثة طرق :
الطريقة الأولى :أما عن طريق مستشفى النور كونه مستشفى حكومة يقوم بتحويلك بصفة رسمية وكما قلتي تضييع وقت.
الطريقة الثانية : وهي معروض للملك (والله يعينك على الواسطة) بس ياريت تكون أمرعلاج صريح لأنه اذا حولوكي تحويل عادي يعني تعالج وحتراجعين المستشفى بس (الله يعينك).
الطريقة الثالثة : وهي الذهاب بالتقارير التي بحوزتك لوزارة الصحة لـ( اللجنة الطبية بوزارة الصحة ) وتكتبين معروض لطلب تحويلك إلى مستشفى الملك فيصل التخصصي نظراً لعدم توفر علاجك أنتي وزوجك في مكة المكرمة أو في أي مستشفى بالمنطقة.

وشكراً ..
أبو ريما ... شافى الله أبنكي وأبناء المسلمين جميعاً ،،

[ابو ر يمـا]

الاخت mbc88mbc

الله ويفقكي ويعطيكي الذرية الصالحة إن شاء الله والواضح أنكي في هذه الفقرة ومن ردك في الموضع الأخر أنكي
حامل ، لكن إذا كان هناك استطاعه بأن تعملي الطريقة الأولى التي شرحتها في الرد المشار إليه أعلاه وهي عن طريق
فحص سائل المشيمة حولي الطفل يكون أفضل إن استطعتي ،، لأكن المشكلة في الفحص والتحاليل إيضأ مكلفة في
الحقيقة أنا نفسي محتار من الأمر فما بالكي وزوجكي ، لأكن إنشاء الله خير ،،،

تحياتي ،،،

أبو ريما

[سوزان]

جزاك الله الف خير ابو ريما

من زمان وانا افكر في فتح هذا الموضوع

لكثرة الاسئلة عنه...

الله ينفع بخبرتكم ان شاء الله..

وشكرا لتواصلكم.....

[Abdulrahman Alswaid]

السلام عليكم ورحمة الله و بركاته

اعتقد اننا بحاجة لاعداد صفحة متكاملة حول موضوع الفحص الوراثي قبل الغرز (الفحص الوراثي مع طفل الانابيب)

نتيجة لكثرة الاسئلة و تفرق الاجابات عليها في المنتدى


سوف اقوم بجمع المادة باللغة الانجليزية ثم نقوم بترجمتها

[Abdulrahman Alswaid]

genetics preimplantation genetic diagnosis (PGD) is considered an alternative to prenatal diagnosis. Its main advantage is that it avoids selective pregnancy termination as the method ensures a pregnancy free of the disease under consideration. PGD thus is an adjunct to assisted reproductive technology, and requires in vitro fertilization (IVF) to obtain oocytes or embryos for evaluation.

PGD was first employed in 1989 with the subsequent birth of normal females to couples at risk of various X-linked recessive diseases. Since then the number of diseases potentially diagnosable by PGD genetic screening is vast.


PGD is made possible through the use of IVF (in vitro fertilization). In short, a woman is first given fertility drugs to stimulate the development of multiple eggs in her ovaries. She is monitored during this time with blood tests and ultrasounds. At the appropriate time, the eggs are removed in a process known as an (oocyte) egg retrieval. Once the eggs are removed, they are inspected under the microscope to determine which eggs are mature and normal appearing. Each of these eggs will then have a single sperm injected into them. This process is called ICSI (intracytoplasmic sperm injection)

The day after the ICSI is performed; the injected eggs are inspected under the microscope to determine which have fertilized.

The fertilized eggs are then placed back into the incubator and allowed to develop. Two days later,
the fertilized eggs are removed and inspected untill it reached the 8 cell stage. These cells inside the fertilized egg are called blastomeres. Each one contains identical chromosomal information. The next phase of the preimplantation genetic diagnosis process is called a blastomere biopsy

During this procedure , the cells that were removed from the developing embryo can be tested for various abnormalities . Then if it is normal the fertilized egg will be place into the uterus.

Removal of one cell or two is not harmful because at this early stage of embryo development, all of the cells have the same potential for development, therefore, removal of a cell from the embryo is not detrimental and the embryo should continue to develop following the procedure. The cells that have been removed are then tested for a particular genetic disorder.


Indications

The range of genetic conditions that can be tested for using this
technique is constantly expanding. Originally the testing was used
to help women who were carriers of faulty genes on the X
chromosome (X-linked) causing conditions that only affected
males such as Duchenne muscular dystrophy (see Genetics Fact
Sheets 8 & 39). Testing could determine which embryos were
female and which were male. Carriers of faulty genes for X-linked
conditions could choose to only have female children.
Chromosomal conditions such as Down syndrome could also be
detected.
The technique has been refined and as well as looking at the
embryo’s chromosomes, molecular DNA testing that looks at
specific mutations or changes in the genes on the chromosomes,
can now be performed for some inherited conditions (see Genetics
Fact Sheet 19). For example, testing an embryo for mutations in
the gene that is responsible for a condition called cystic fibrosis
where each parent contributes a faulty gene to an affected embryo,
can be carried out once the specific mutation in each parent has
been identified





Technical aspects of preimplantation genetic diagnosis


PGD- Detailed Description

PGD involves several steps: genetic counseling, reproductive counseling, in vitro fertilization , and a genetic laboratory with preimplantation genetic diagnosis capabilities. The laboratory personnel must be familiar with DNA technologies such as fluorescence in-situ hybridization (FISH) for sex determination and screening for chromosomal abnormalities and performing the polymerase chain reaction (PCR) for single gene diseases.


the laboratory testing involves the follwoing:


* Intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) if indicated
* Microsurgical removal of one or two blastomeres (embryos) at the six- to eight- cell stage usually three days after fertilization
* Molecular (by PCR), in case of single gene diseases, or molecular cytogenetic analysis
* FISH ( fluorescence in situ hybridization) in cases of chromosome abnormalities
* Studies of the biopsied cells
* Uterine transfer of unaffected embryos







IVF


Explanation of the IVF Process

In Vitro Fertilization (IVF) requires a team of experts, takes several weeks and consists of five basic steps:
IVF and Ovarian Follicle Development

IVF is made possible by the administration of follicle stimulating hormone (FSH) which causes the ovary to develop multiple follicles each containing an egg. A follicle is similar to a small bag of water that houses the egg and is usually visualized on the video screen of an ultrasound machine. Many eggs are needed to increase the chances of a successfully IVF procedure. In a normal, unstimulated cycle, women usually develop a single egg each month. While IVF has been successful with as few as one egg (unstimulated cycle), the pregnancy rates are very low.

During the IVF cycle, egg development is monitored closely to provide information of adjusting medication dosages and preventing medication side effects. The monitoring of the egg development is accomplished in three ways:

* Ultrasound monitoring of follicle growth during IVF
* Monitoring of blood or urinary estrogen (E2), progesterone (P4), and luteinizing hormone (LH)
* Physician's interpretation of the cycle data

The IVF team (physicians, nurses, and embryologists) evaluate these data on an ongoing basis for the appropriate timing of the administration of the human chorionic gonadotropin (hCG) injection to trigger the final stages of ovulation. The hCG injection is usually given about 35 hours before egg retrieval is scheduled.
Egg Harvesting - Oocyte Retrieval in IVF

In the early days of IVF, the eggs were retrieved by laparoscopy. Today, they are collected by transvaginal ultrasound-guided oocyte aspiration. This is a simple technique which involves the introduction of a small needle through the vaginal wall guided by the ultrasonic probe. This technique is easy to perform and the vast majority of patients undergo the egg harvesting procedure under local anesthesia and IV sedation.

After the oocyte collection procedure an incubator which houses a powerful dissecting microscope receives the follicular fluid containing the eggs. This fluid is placed in a special culture medium which consists of several essential chemicals. The eggs remain in the carefully-controlled extracorporeal system for 4-6 hours before the embryologist adds the specially-processed sperm to allow the fertilization process to occur. (If there is male factor infertility, we would probably perform ICSI to assure fertilization).

After a period of 16-20 hours, the eggs are examined and checked for the first signs of fertilization. At this time, the embryologist can observe under the microscope "two pronuclei". The egg essentially looks like a "round ball with two eyes" and they represent the genetic material from the husband and wife. After two to three days, if the embryos are growing normally, they are ready for the embryo transfer.

Embryo Transfer in IVF

The IVF embryo transfer is not a complicated procedure and is performed in our office without anesthesia. The embryos are placed in a catheter (a tubular instrument) and then the tiny plastic tube is introduced into the uterus through the cervix and the embryo(s) are transferred into the uterine cavity. The woman is required to stay in a gynecological position for a few minutes, then her legs are repositioned to be more comfortable. We require the patient to remain lying down for about an hour after the embryos have been replaced into the uterus.

IVFAfter the embryo transfer, we request patients to absolutely restrict their physical activities for the first 24-72 hours and until a pregnancy test is performed approximately 9-12 days post transfer to moderately restrict their activities.

Luteal Phase Monitoring & Support

This phase consists of monitoring the blood levels of progesterone, estradiol, and BhCG (pregnancy test). If there is a positive pregnancy test, close monitoring of the early pregnancy is highly advisable. At HRC, we continue to perform the blood tests plus the pregnancy ultrasound for detection of the baby's heartbeat. The evaluation of the number of embryos implanted is usually done between the 4th and 6th week post transfer.

In the event of an unsuccessful cycle, HRC's patients are encouraged to talk to their physician to help them understand the cycle outcome and to actively participate in planning for future treatments. During a treatment cycle, we gather an enormous amount of information which is frequently beneficial in tailoring a patient's future treatments.





Genetic testing

PGD is a form of genetic diagnosis performed prior to implantation. This implies that the patient’s oocytes should be fertilized in vitro and the embryos kept in culture until the diagnosis is established. It is also necessary to perform a biopsy on these embryos in order to obtain material on which to perform the diagnosis. The diagnosis itself can be carried out using several techniques, depending on the nature of the studied condition. Generally, PCR-based methods are used for monogenic disorders and FISH for chromosomal abnormalities and for sexing those cases in which no PCR protocol is available for an X-linked disease. These techniques need to be adapted to be performed on blastomeres and need to be thoroughly tested on single-cell models prior to clinical use. Finally, after embryo replacement, surplus good quality unaffected embryos can be cryopreserved, to be thawed and transferred back in a next cycle.



WHAT IS EMBRYO BIOPSY?

When an embryo reaches the third day of development, it normally has eight cells. One or two of these cells, called “blastomeres,” can be removed from the embryo with micromanipulation technique. The embryo is usually unharmed, and can go on to develop just as though this one cell were never removed. You can then subject those one or two cells to genetic analysis, and know the chromosomal composition of the embryos, and if they carry a specific disease-producing mutation.








In this picture, you can see the aspiration pipette (the glass tube on the right) gently pulling the single blastomere off of an 8 cell embryo.



Genetic analysis techniques

Fluorescent in situ hybridization (FISH) and Polymerase chain reaction (PCR) are the two most commonly used technologies in PGD, although other approaches have been proposed or are currently in development (such as whole genome amplification and comparative genomic hybridization) . PCR is generally used to diagnose monogenic disorders and FISH is used for the detection of chromosomal abnormalities (for instance, aneuploidy screening or chromosomal translocations).


More Detalis

PGD for Single Cell Disorders
The polymerase chain reaction (PCR) method is typically used for testing for monogenic or single gene
disorders (e.g., autosomal recessive conditions cystic fibrosis and ß-thalassemia). PGD has been used
for detection of other autosomal recessive diseases including: Tay-Sach’s disease, sickle cell anemia,
spinal muscular atrophy, Gaucher disease, Factor V Leiden, Fanconi's anemia, and congenital adrenal
hyperplasia. Autosomal dominant monogenic diseases that have been detected with PGD include:
myotonic dystrophy, Charcot-Marie-Tooth disease IA, Marfan's syndrome, and osteogenesis imperfecta.
Single gene X-linked conditions detected using PGD include: Duchenne/Becker muscular dystrophy,
hemophilia, Fragile X syndrome, mental retardation, agammaglobulinemia, Wiskott-Aldrich syndrome,
and Lesch-Nyhan syndrome. The fluorescence in situ hybridization (FISH) method has replaced PCR for
sex determination for X-linked disorders in many centers. The FISH method is used to examine the
chromosomes of the embryo and to diagnose embryo sex in X-linked disorders that may affect the male
offspring so that only female embryos are transferred.
Reported pregnancy rates for PGD for single gene disorders vary with the type of disease tested and the
pattern of inheritance. The European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) PGD
Consortium assessed the cumulative data from 1197 cycles received by the consortium during the 1999-
2001 data collection period for all forms of embryo biopsy for genetic diagnosis, excluding screening and
social sexing. The results showed an overall clinical pregnancy rate of 22.4% per embryo transfer (17.3%
per oocyte retrieval procedure undertaken). Biopsy was successful in 97% of cases, and the diagnosis
was obtained in 86% of successfully biopsied blastomeres. One-hundred nineteen pregnancies resulted
from 575 cycles tested for single gene diseases (Braude, et al., 2002).
PGD for Chromosomal Abnormalities-Structural Abnormalities/Translocations and Aneuploidy
Using FISH to detect chromosomal abnormalities allows chromosomal numbering analysis in the
interphase nuclei in single cells. The application of PGD to detect aneuploidy is essentially considered a
screening tool to detect the most common aneuploidies associated with advanced maternal age. This use
has been termed preimplantation genetic screening. It is also employed for couples at high-risk for
Page 5 of 10
Coverage Position Number: 0108
aneuploid pregnancy. These aneuploidies involve the X, Y, 13, 16, 18, 21, and 22 chromosomes.
Typically, this has been performed using PB analysis as most chromosomal abnormalities are of maternal
origin. The error rate of aneuploidy detection has been reported to be as high as 15%.
Structural Chromosomal Abnormalities or Translocations
Reciprocal translocations (i.e., an exchange of two terminal segments from different chromosomes) and
Robertsonian translocations have been reported to occur in one in every 500 live births. Carriers of these
balanced translocations are generally phenotypically normal as there is no net loss of genetic material but
may be detected when the couple presents with infertility or recurrent pregnancy loss. In addition,
balanced translocations may be discovered when there is a phenotypically-abnormal offspring arising
from the production of genetically-unbalanced gametes (Kanavakis, 2002; Braude, et al., 2002). Two
approaches used in PGD to identify translocations are FISH and PB biopsy. The primary aim of PGD for
translocation determination is to improve live birth rates by either reducing the risk of recurrent
spontaneous abortions or to improve pregnancy rate in infertile couples (e.g., after failed IVF attempts).
Success rates reported from three large centers (two in the United States, one in Italy) report an overall
pregnancy rate of 29% per oocyte retrieval increasing to 38% when calculated per embryo transfer
(Braude, et al, 2002).
There is insufficient published peer-reviewed scientific literature to support the use of PGD for the
detection of chromosomal translocations as a method to improve live birth rates; or to reduce the risk of
pregnancy loss in women of advanced maternal age (e.g., age ≥ 35) in women with repeat IVF failures, or
in women with recurrent spontaneous abortions (Braude, et al., 2002).
PGD for Aneuploidy Detection
PGD for Aneuploidy Screening (PGD-AS): PGD has been used for the screening of embryos for
common aneuploidies in couples undergoing IVF procedures for infertility with a history of recurrent
pregnancy loss, repeated IVF failures and/or advanced maternal age. When PGD is performed for any of
these indications it has been referred to by the ESHRE Consortium as PGD-AS, or preimplantation
genetic diagnosis for aneuploidy screening. It is also referred to as preimplantation genetic screening
(PGS). Outcome measures used in PGD-AS include pregnancy rates (e.g., for recurrent pregnancy loss,
and live birth rates). This use of PGD is a screening procedure to detect those aneuploidies most
commonly observed after birth or in miscarriages (e.g., involving detection of chromosomes X, Y, 13, 16,
18, 21, and 22). Together these chromosomes account for 95% of all chromosomal abnormalities.
In a controlled three-center study, controls were matched to test patients blindly or previous pregnancy
outcome was known. The authors investigated the efficacy of PGD-AS in women of advanced maternal
age and reported a decrease in recurrent spontaneous abortion rate from 25.7% per patient in the control
group to 14.3% in the PGD-AS testing group. Statistical analysis showed a small but significant decrease
in miscarriage rate and an increase in ongoing pregnancy rate. Additional well-designed, multi-center
studies are needed before the role of PGD- AS can be established (Munne, et al., 1999).
A review of the published, peer-reviewed, scientific literature indicates there is insufficient evidence to
support the use of PGD-AS of the most common aneuploidy in order to improve IVF success rates in
women with a history of recurrent pregnancy loss, repeated IVF failures and/or advanced maternal age.
Impact on overall net health outcomes remains unclear at this point. It is not known whether this testing
precludes the need for amniocentesis or CVS. Evidence has been limited to a few studies (Shenfield, et
al., 2003).
PGD for Aneuploidy Diagnosis in High-Risk Couples: Although recurrence of the same autosomal
trisomy (e.g., trisomy 21) in any one couple is considered rare, the possibility cannot be completely
discounted. PGD has been used to test embryos in a clinical trial for the copy number of the chromosome
that was aneuploid in the previous pregnancies (Conn, et al., 1999). When PGD is employed for detection
of aneuploidy in couples who are at high-risk for aneuploidy offspring, it is considered aneuploidy
diagnosis rather than screening.
PGD for Late-Onset Disorders
Proposed indications for use of PGD are being extended as compared with standard practice of prenatal
genetic diagnosis through CVS and amniocentesis. One of the proposed uses of PGD is the identification
Page 6 of 10
Coverage Position Number: 0108
of embryos at risk for late-onset or adult-onset diseases such as Alzheimer's disease and cancer
predisposition. The use of PGD in late-onset disorders is controversial and has not been well-studied.
There is insufficient evidence in the published, peer-reviewed, scientific literature to support the use of
PGD for late-onset disorders. The role of PGD in identifying those embryos at risk for late-onset disorders
is not known at this time.
PGD For Human Leukocyte Antigen (HLA) Typing
PGD has been proposed as a method for HLA matching for preselection of potential donor progeny for
bone marrow transplantation (Verlinsky, et al., 2001). The goal is to create a future child who may serve
as a donor for hematopoietic stem cells or other tissues for a sibling afflicted with a specific disease. This
technique can be considered another method of accomplishing a successful donor search. This use of
PGD is typically combined with genetic testing of the embryo for the specific inherited disease, such as
Fanconi's anemia, to ensure the future child will not be affected with that disease.
Published evidence




Preimplantation Genetic Haplotyping

Preimplantation Genetic Haplotyping (PGH) is a new clinical method of Preimplantation genetic diagnosis (PGD).



ADVANTAGES AND DISADVANTAGES
OF PREIMPLANTATION GENETIC
DIAGNOSIS (PGD)
Results to date show that the success rates for having a child from
an IVF cycle followed by PGD can be up to about 25%. Therefore
a pregnancy and an unaffected child cannot be guaranteed using
this technique. It is important for an IVF unit to have a high
pregnancy rate to be able to offer reliable preimplantation genetic
diagnosis with a real chance of achieving pregnancy.
Like any IVF procedure, it is accompanied by stress and often,
disappointment. Couples will need to balance the emotional
burden of the IVF procedure with that of termination of an
affected child conceived naturally.
For couples with a moral or religious objection to pregnancy
termination and who also have a risk of having a child with a
genetic condition, this technique may provide the opportunity to
have an unaffected child.



Pregnancy rates after PGD for single-gene disorders
vary with the type of disorder and its pattern of
inheritance. The cumulative data from the 1,197
cycles received by the ESHRE PGD consortium during
1999–2001 data collection for all forms of embryobiopsy for genetic diagnosis (excluding screening and
social sexing) showed an overall clinical pregnancy
rate of 22.4% per embryo transfer (17.3% per oocyte
retrieval procedure undertaken)19. Biopsy was successful
in 97% of cases, and the diagnosis was obtained in
86% of successfully biopsied blastomeres19. For singlegene
disorders, 575 cycles resulted in 119 pregnancies
(21% per egg retrieval and 25% per embryo transfer
procedure). Five misdiagnoses using PCR were
reported, two of which were for embryo sexing using
PCR — a method that is now considered obsolete.



On average, half of the embryos in any sex selection
cycle will be unsuitable for transfer on the grounds of
sex alone. It should be appreciated that, on average, half of the discarded male embryos will be normal








Frequently Asked Questions About PGD
Q) Does performing an embryo biopsy for PGD damage an embryo?

A) No. We have now studied thousands of embryos. Compared to IVF without PGD, embryos that have a polar body biopsy or embryo biopsy develop in a similar way. For example, when we compare the percentage of eggs that achieve normal fertilization, the PGD embryos which had a polar body biopsy had a normal fertilization rate of 78%. The eggs that did not have a PGD biopsy had a normal fertilization rate of 76%. Cleavage rate is a measure of the percentage of fertilized eggs that go on to start dividing. PGD embryos have a cleavage rate of 96%, compared to embryos without PGD which divide 95% of the time.

A very important quality measure is how often a fertilized egg will become a blastocyst. PGD embryos will develop into blastocysts about 40% of the time. Non-PGD embryos become blastocysts slightly more often at 47%, a difference that is not statistically different.

Rarely, an embryo can be damaged by the biopsy procedure itself. If this occurs, it can be identified right away by viewing it under a microscope.

Q) I'm under age 35, so my embryos won't have chromosome abnormalities, right?

A) Wrong. We have studied women of different age groups and have found that even younger women have abnormal embryos. We recently looked at women under age 35 and performed PGD for 5 chromosomes. We looked at chromosomes 13, 16, 18, 21 and 22. Abnormalities in the number of copies of these five chromosomes account for the majority of chromosome abnormalities found in embryos. We could identify that in women under 35, 40% of the embryos tested were abnormal for one of these five chromosomes. This does not mean that all women will have 40% of their embryos abnormal. Some might have a higher abnormality rate and some lower. Overall, it averages out to 40% at that age. We have seen some younger women with recurrent IVF failure have abnormality rates over 90%

Q) What are the chances that an abnormal embryo is going to be missed by PGD?

A) Remember that an embryo can have many different types of abnormalities. Preimplantation genetic diagnosis is only going to test for a specific type of abnormality. For instance, testing to determine if an embryo will produce a baby with Down's syndrome (caused by three copies of chromosome 21) will not rule out the possibility that the embryo also has a gene mutation that would cause the baby to have cystic fibrosis.

Furthermore, when we do chromosome testing, we can only look at a maximum of nine chromosomes. Since an embryo has 23 pairs of chromosomes, it means that we won't be testing the remaining 14. We choose the nine that we do test very carefully, however. We believe that we can identify about 85-90% of the numeric chromosome abnormalities by testing the nine. In other words, we expect to miss a chromosome abnormality about 10-15% of the time.

Q) What are the chances that an embryo will be diagnosed as abnormal when it is really ok?

A)When an embryo starts dividing, each of the daughter cells is supposed to be identical to the parent cell. Sometimes, however, the embryo can make a mistake. One cell from an eight cell embryo may be slightly different than the remaining seven cells. This is called mosaicism. Mosaicism can affect the results of PGD when blastomere biopsy is performed.

Remember, during a blastomere biopsy, one cell in an eight cell embryo is removed and tested. It is assumed that this cell is going to be representative of the entire embryo. If it is not, then a misdiagnosis can result. For this reason, PGD for chromosome abnormalities should always be performed using both polar body biopsy and blastomere biopsy. This will reduce the chances of an error due to mosaicism.

Q) Will PGD increase my chances of having a baby?

A) In many cases, the answer is yes. Preimplantation genetic diagnosis has been shown in our studies and in studies from other medical groups to increase the chance for pregnancy and reduce the risk of miscarriage in women who are 37 or older. Ordinarily, older women have a lower pregnancy rate and a higher miscarriage rate. This is true even when performing fertility treatments such as IVF. With each year, the pregnancy rate declines and miscarriage rate rises. Both problems are primarily due to the higher rate of abnormal embryos that occur in older women. By finding and placing the normal embryos into the uterus, the chances are better that a delivery will occur.

It is possible that younger women may also benefit from PGD but since they have a lower percentage of abnormal embryos, the benefit is likely to be smaller. Therefore, a much larger number of women need to be studied in order to statistically prove an effect.

This also does not mean that every older women will benefit. In many cases, older women are found to have all of their embryos abnormal and therefore they do not have an embryo transfer and thus no opportunity for pregnancy on that particular IVF cycle.

Q) Is it likely that my insurance will cover the cost of PGD?

A) It is very unlikely that PGD will be covered by your insurance. Most insurance companies still consider PGD to be experimental even though we have been doing PGD for more than ten years.

Don't look for this to change any time soon. Although we have a law in Illinois which requires most employers to cover infertility, it took a great deal of effort to get that law passed. Even then, it was passed with some major loopholes that allow some employers to deny coverage to infertile couples.

PGD is a much more controversial technology than IVF. It can be used for things such as gender selection and selection of embryos for tissue typing. Many people do not believe that these technologies should be allowed. Because of this, there are not likely to be politicians that are going to be willing to back a measure that will require employers to cover PGD.

[Abdulrahman Alswaid]

ماهو الفحص الوراثي قبل الغرز
Preimplantation Genetic Diagnosis

الفحص الوراثي قبل الغرز هو ببساطة فحص البويضة في اليوم الثالث من بعد تلقيحها في المختبر للتأكد من سلامتها من مرض وراثي محدد و من ثم إرجاعها إلى الرحم. و تتم العملية عن طريقة اخذ خلية واحدة من داخل البويضة الملقحة و فحصها بتقنيات متقدمة .
و تفيد هذه التقنية في تفادي حدوث أجنة مصابة بأمراض وراثية خاصة في الحالات التي لا يجوز شرعا إجهاضها أو لا ترغب الأسرة بذلك.و يمكن القيام بهذه العملية لكل أسرة لديها مرض وراثي معروف و مشخص أما عن طريق فحص الصبغات (الكروموسومات) أو عن طريق فحص الجينات. و لذلك فهذه الطريقة لا يتم القيام بها إذا لم يعرف اسم المرض أو لم يكن له فحص بالصبغات أو الجينات.
الأمراض التي تستفيد من هذه التقنية
أمراض الجينات الأحادية( الأمراض الوراثية الناتجة من خلل في الجين). كان ذلك المرض ينتقل بالوراثة المتنحية او السائدة او المرتبطة بالجنس.
أمراض الكروموسومات. الناتجة عن زيادة او انتقال بين الكروموسومات.
الأمراض المرتبطة بالجنس و لم يتم تشخيصها و يراد فقط إنجاب أطفال بجن محدد مثل إناث فقط.

يمكن أيضا في هذه العملية اختيار بعض الصفات المرغوب فيها في الجنين مثل تطابق أنواع معينة من الأنسجة لكي يفيد احد الإخوة مثلا في عملية زراعة نخاع العظم في المستقبل . و لكن هناك أمور أخلاقية يجب مناقشتها خاصة عند إجراء الفحص لاختيار جنس محدد او لاختيار صفات محددة و قد لا تقبل بعض المراكز القيام بها .



خطوات طفل الأنابيب ؟
بعد إجراء جميع الفحوصات اللازمة و التأكد من أن المختبر مستعد للقيام بعملية الفحص الوراثي يتم الدخول في أول مراحل الفحص الوراثي قبل الغرز و هي عملية جميع البويضات من الزوجة. و هذه الطريقة هي نفس طريقة ما يعرف بطفل الأنابيب و إليك هذه الخطوات باختصار:
- - يتم تنشيط و حث المبيض لإنتاج أكبر عدد ممكن من البويضات بإعطائها أنواع محددة من الهرمونات حسب إرشادات للطبيب المعالج. تنشيط المبيض مهم لكي تظهر على سطحها عدد كبير من البويضات لكي تستعمل للتلقيح. و الأطباء يأملون ان يحصلوا على الأقل على ثلاث بويضات وإذا كان العدد أقل من ذلك فإن العملية تؤجل إلى الدورة التالية لإعطاء فرصة أفضل لحدوث الحمل. كما تؤجل العملية ايضا لو حدث خروج للبويضات من المبيض( الإباضة )قبل جمعها.ونسبة النجاح تقل كلما قلت عدد البويضات فإذا تم نقل أربعة أجنة فإن نسبة النجاح تصل إلى%40واذا نقلت ثلاث تصل النسبة إلى 35% وجنينين اثنين 25% أما جنين واحد 17%.
- و يتم متابعة خروج الحويصلات و التي فيها البويضات على سطح المبيض بالأشعة الصوتية عن طريق البطن او عبر المهبل و هنا يجب التنبيه على المتابعة المستمرة لكي لا تفشل المحاولة.
- تجمع البويضات بسحبها بواسطة جهاز الموجات الصوتية المهبلي بعد 32-36 ساعة من أخذ هرمون H.c.g
كيف تتم عملية سحب البويضات ، وما هي مضاعفاتها ؟
إن جمع البويضات يتم دون عمل جراحي، حيث يتم سحب البويضات بواسطة جهاز الموجات فوق الصوتية المهبلي و في العادة تعطى المرأة مخدر موضوعي مع مادة مهدئة عبر العضل او الوريد قبل إجراء الفحص ببضع دقائق.و يجب أن تكون المثانة فارغةً ويجب أن تُحضَّر المريضة عادة قبل نصف ساعة حيث تعطى المادة المخدرة عن طرق العضل.
علمية سحب البويضات قد تستغرق 5-20 دقيقة. و من المعلوم أن 30% من الحويصلة المسحوبة قد لا تحتوي على بويضة .
ترسل الحويصلات بعد جمعها إلى المختبر للتأكد من وجود البويضات وعددها ويتم إجراء متابعة الخطوات التالية لها. كما تعطى المرأة هرمون البروجسترون لكي تحضر الرحم لاستقبال البويضة بعد تلقيحها في المختبر.


بعد جمع البويضات تؤخذ عينة من السائل المنوي في نفس يوم جمع البويضات ويحضر السائل المنوي وذلك بفضل الحيوانات المنوية الجيدة ووضعها في سائل خاص يساعدها على الحركة، وربما إضافة بعض الأدوية التي تزيد من نشاطها.
ثم بعدها يتم الحقن المجهرى للبويضة Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) وهذه الطريقة تعتبر الطريقة المثالية والمفضلة حالياً. وتتلخص هذه العملية بحقن (إدخال )الحيوان المنوي مباشرة فب البوبصة، ويستعمل حيوان منوي واحد بعد إزالة الخلايا المحيطة بالبويضة بواسطة إبرة رفيعة جداً

[Abdulrahman Alswaid]

مراحل الفحص الوراثي قبل الغرز

1) المرحلة الأولى : برنامج تنشيط المبيض لحدوث الإباضة عن طريق إبر هرمونات تعطى للزوجة من بداية الدورة . ويتم خلال البرنامج مراقبة البويضات باستمرار لغاية وصولها الحجم المطلوب للسحب.

2) المرحلة الثانية : سحب البويضات من المبيض عن طريق إبرة مهبلية خاصة تحت التخدير الموضوعي .ويتم بنفس اليوم تلقيح البويضة مجهرياً بالحيوان المنوي .

3) المرحلة الثالثة : وضع البويضات الملقحة في حاضنات خاصة وتركها لمدة 3 أيام لحين انقسامها الى 6 او 8 خلايا ويتم حينها ثقب جدار البويضة الملقحة وسحب خلية واحدة من دون تاثيرها على الجنين في المستقبل . بعدها تفحص الخلية بطريقة صبغ الكروموسومات )fish) او فحص الجينات عن طريق تكثير الحمض النووي بطريقة تفاعل البليمريز التتابعي ( Pcr ) لتحديد البويضة السليمة من غير السليمة .

4) المرحلة الرابعة : إرجاع البويضات الملقحة السليمة . لكي تنغرز في الرحم و اذا نجح الغرز فباذن الله يكون الجنين سليم.


المرحلة الأخيرة : هي أخذ برنامج مثبتات للحمل والانتظار لمدة أسبوعين لمعرفة حدوث الحمل .

[Abdulrahman Alswaid]

س- ما هو الوقت المناسب للزيارة الأولى؟
الفحص الوراثي قبل الغرز ليس فحص طفل الأنابيب المعروف. بل هو يتميز عنه بفحص وراثي. لذلك من الضروري في الزيارة الأولى التأكد من المرض المراد فحصه و أيضا معرفة طريقة الفحص التي سوف تتبع. إذا لم يتم تشخيص المرض أو لا يعرف تحليل له فان عملية الفحص الوراثي قبل الغرز غير ممكنة.في الزيارة الأولى يتم عمل فحوصات روتينية للمرأة و الرجل. مثل فحص الهرمونات و أشعة صوتية للحوض و فحص الحيوانات المنوية للرجل. بعدها يتم التنسيق مع المختبر لعمل تجاربه المعملية استعدادا لإجراء فحص للبويضة بعد سحبها من الأم. اذا كان المختبر مستعد يتم وضع برنامج العلاج بالأدوية المنشطة للمبيض مع الدورة الشهرية لتعود للمراجعة سادس أو سابع يوم الدورة لرصد البويضات بالأشعة الصوتية
س- كم المدة التي تستغرقها عملية التنشيط و سحب البويضات؟
• عند العودة سادس أو سابع يوم الدورة لرصد البويضات تحتاج المرأة المتابعة لمدة عشرة أيام تقريبا حتى تتم عملية سحبة البويضات و إرجاعها بعد فحصها و التأكد من سلامتها .اما إذا حضرت أول يوم من الدورة فان إتمام العملية كاملة قد يحتاج تقريبا 3 أسابيع بعدها تستطيع المغادرة مباشرة سفرا برا أو جوا .
س- هل تحتاج العملية للإقامة بالمستشفى ؟ وهل تتم تحت التخدير العام ؟
• بعد تنشيط المبيض بالأدوية يتم تحديد يوم سحب البويضات بالمستشفى وهذه الخطوة تتم في العادة تحت التخدير الموضعي أو في بعض الأحيان تحت التخدير العام . و بعد سحب العينة و الاطمئنان على صحة المرأة يمكنها أن تغادر إلى المستشفى خلال بضع ساعات بعدها ترجع بعد ثلاثة أيام لإرجاع البويضات الملقحة للرحم بعد التأكد من سلامتها من المرض الوراثي. و هذه العملية سهلا جدا و لا تحتاج لأي تخدير و يمكن أن تغادر المرأة المستشفى بعد ساعتين تقريبا.

س- هل تواجد الزوج ضروري ؟
• تواجد الزوج ضروري فقط في يوم سحب البويضات لإعطاء عينة من الحيوانات المنوية

س- ما هي تكلفة العملية ؟
تختلف التكلفة من مركز لأخر و حسب نوع الفحص الوراثي المراد فحصه. و لكن تكلف كل عملية طفل أنابيب مع الفحص الوراثي تقريبا 4000 إلى 5000 دولار أمريكي. علما أن• أطفال الأنابيب التقليدية تكلف حوالي 1200 دولار. أما الحقن ألمجهري للبويضة فتكلف حوالي 1300 دولار مستثنى من ذلك الأدوية المنشطة وعلاجات بعد السحب والفحوصات المخبرية .
س- ما هو العمل في حالة وجود فائض من الأجنة ؟
• يمكن تجميد هذه الأجنة و الاحتفاظ بها للقيام بعملية غرز أخرى في المستقبل .

[سوزان]

يا سبحان الله

كنت اعد لنفس الموضوع...!!!!!!!!!




الى العمــــــــــــــــــل...

[سوزان]

عفوا لا اريد ان اكثر الاسئلة في الصفحة لكن

اين توقفت يا دكتور...؟ ومن اين نبدأ

[ام بلال 3]

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
شكرا دكتور عبد الرحمن على شرحك للموضوع وفرت علي أسأله كثيره كنت حابه أسألهاولاكن هل عندك أي معلومات عن مراكز خاصه تقوم بعمليت الغرز غير التخصصي في الرياض

[toto]

جزاك الله خير

[Abdulrahman Alswaid]

نحتاج لجمع المراكز العربية و الدولية مع روابط لمواقعها على الانترنت

هناك مستشفى الملك فيصل التخصصي بالرياض
مركز د. سمير عباس
http://www.samirabbas.net/hp3_link6.htm


ماذا عن الاردن؟

[ام بلال 3]

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته
شكرا دكتور على ردك السريع لى قرئت عنه بعض المراكز الموجوده في الأردن أنها تقوم بفحص الأجنه قبل الغرز ولاكن الوحده منا تحاول تدور المراكز القريبه من إقامتها أكيد أفضل وشكرا