كـل ما يتعـلـق بـدواء اكـسـجـيد ( خاص بمرضى الثلاسيميا )

[صدى الصمت]

بسمـ الله الرحمن الرحيمـ

السلامـ عليكمـ و رحمة الله و بركاته

كل ما يتعلق بدواء اكسجيد كتبته هنا من ورقة التعليمات المرفقة مع العلاج



دواعي الاستعمال :

يستعمل اكسجيد لعلاج الزيادة المزمنه في عبء الحديد بسبب نقل الدم ( الهيموسيدرية الناتجة عن نقل الدم ) في المرضى البالغين والآطفال عمر السنتين فأكثر .

الجرعة وطريقة الاستعمال :

يوصى ببدء استعمال إكسجيد عقب حقن حوالي 20 وحدة ( حوالي 100 ملليلتر/ كجم ) من خلايا الدم الحمراء المكدسة
أو عندما تشير المراقبة الإكلينيكية إلى وجود زيادة مزمنة في عبء الحديد مثلا فيريتين المصل > 1000 ميكروجرام / لتر )
يجب حساب الجرعات بالملليجرام / كجم ) ويتم تقريبها إلى أقرب قرص كامل . يتوافر إكسجيد في ثلاثة تركيزات للأقراص
( 125 مجم و 250 مجم و 500 مجم ). الهدف من العلاج المستخلب للحديد هو إزالة كمية الحديد المعطاة في نقل الدم ، وحسب اللازم .
تقليل عبء الحديد الموجود بالفعل .

الجرعة الابتدائية

الجرعة اليومية الابتدائية الموصى بها من أكسجيد هي 20 مجم / كجم من وزن الجسم . يمكن التفكير في جرعة يومية ابتدائية30 مجم/ كجم
للمرضى الذين يتلقون أكثر من 14 ملليلتر / كجم / شهر خلايا دم حمراء مكدسة ( حوالي > 4 وحدات / شهر للبالغ )
بهدف تقليل زيادة عبء الحديد . يمكن التفكير في جرعة يومية ابتدائية 10 مجم / كجم للمرضى الذين يتلقون أقل من 7 ملليلتر / كجم / شهر
خلايا دم حمراء مكدسة ( حوالي < 2 وحدة / شهر للبالغ ) . بهدف تثبيت مستوى الحديد في الجسم .

في المرضى الذين حققوا بالفعل التوازن باستخدام ديفيروكسامين ، يمكن التفكير في جرعة ابتدائية من إكسجيد
قيمتها العددية نصف جرعة ديفيروكسامين ( مثلا المريض الذي يتلقى 40 مجم / كجم / يوم من ديفيروكسامين
لمدة 5 أيام في الأسبوع ( أو ما يكافئها ) يمكن تحويله إلى جرعة يومة ابتدائية 20 مجم / كجم / يوم من إكسجيد ) .

الجرعة الدائمة

يوصى بمراقبة فيريتين المصل مرة كل شهر و أن يتم ضبط جرعة إكسجيد إذا لزم الأمر كل 3 إلى 6 أشهر
بناء على اتجاهات فيريتين المصل . يمكن تعديل الجرعة على خطوات مقدارها 5 إلى 10 مجم / كجم وأن يتم تفصيلها
بشكل فردي طبقا لاستجابة المريض وأهدافه العلاجية ( تثبيت أم تقليل عبء الحديد ) . لا يوصى بالجرعات
التي تزيد عن 30 مجم / كجم نظرا لعدم وجود سوى خبرة محدودة عن الجرعات فوق هذا المستوى .
إذا انخفض فيريتين المصل بصفة مستمرة أقل من 500 ميكروجرام / لتر ، يجب التفكير في وقف العلاج
( انظر تحت بند تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال ) .

الإعداد :

يؤخذ إكسجيد مرة واحدة يومياً على معدة فارغة قبل الأكل بـ 30 دقيقة على الأقل ويفضل في نفس الموعد من كل يوم .
تقلب الأقراص في كوب من الماء أو عصير التفاح أو البرتقال ( 100 الى 200 ملليلتر ) حتى يتم الحصول على معلق دقيق .

بعد شرب المعلق يعاد شطف أي بقايا في كمية صغيرة من الماء أو العصير و تشرب . لا ينبغي مغض الاقراص
أو بلعها صحيحة ( انظر تحت بند اللاتوافقات ) .

المرضى المسنون :

توصيات الجرعة للمرضى المسنين هي نفس التوصيات المذكورة عاليه .

المرضى الأطفال :

توصيات الجرعة للمرضى الأطفال هي نفس التوصيات الخاصة بالمرضى البالغين . يجب أن تؤخذ في الاعتبار
التغيرات في أوزان المرضى الأطفال عبر الزمن عند حساب الجرعة .

المرضى الذين لديهم ضعف كلوي :

لم تجر دراسات على اكسجيد في المرضى الذين لديهم ضعف كلوي . يجب توخي الحذر عند استعمال اكسجيد
في المرضى الذين لديهم مستويات الكرياتينين في المصل أعلى من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي المناسب للسن .
توصيات الجرعة الابتدائية في المرضى الذين لديهم ضعف كلوي هي نفس التوصيات المذكورة عاليه . يجب مراقبه
كرياتينين المصل مرة كل شهر في جميع المرضى و إذا لزم الأمر يمكن خفض الجرعات اليوميه بمقدار 10 مجم / كجم
( انظر تحت بند تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال ) .

المرضى الذين لديهم ضعف كبدي :

لم تجر دراسات على اكسجيد في المرضى الذين لديهم ضعف كبدي . و يجب توخي الحذر عند استعماله في هؤلاء المرضى .
توصيات الجرعة الابتدائية في المرضى الذين لديهمـ ضعف كبدي هي نفس التوصيات المذكورة عاليه . يجب مراقبه
الوظيفة الكبدية في في جميع المرضى مرة كل شهر ( انظر تحت بند تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال ) .

موانع الاستعمال :

الحساسية المفرطة للمادة الفعالة أو لأي من مواد السواغ .
تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال لم تجر دراسات على اكسجيد في المرضى الذين لديهم ضعف كلوي أو كبدي .
يجب توخي الحذر عند استعماله في هؤلاء المرضى . تم إعطاء اكسجيد فقط للمرضى الذين لديهمـ كرياتينين المصل في النطاق الطبيعي المناسب للسن .
و الذين لديهم مستويات ترانسأمينيز الكبد عند نقطة البدايه حتى 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي .
لم تتأثر الحرائك الدوائية لديفيرازيوكس بهذه المستويات للترانسأمينيز . يتم إخراج ديفيرازيوكس بدرجة طفيفة ( 8% من الجرعة ) عبر الكلى .
و يتم اطراحه أساسا بإضافه الجلوكورونيد ، و هو يؤيض بدرجة طفيفة ( حوالي 8% )
بإنزيمات السيتوكروم المؤكسدة P450 ( انظر تحت بند الحرائك الدوائية ) .

لوحظت زيادات غير متوالية في كرياتينين المصل في المرضى الذين يتلقون إكسجيد ، عادة في حدود النطاق الطبيعي .
تم الإبلاغ عن حالات من الفشل الكلوي الحاد اثناء استخدام إكسجيد في مرحلة مابعد التسويق ( انظر تحت بند الآثار الغير مرغوبة ) .

يوصى بقياس كرياتينين المصل بطريقة مزدوجة قبل بدء العلاج و ان يتم مراقبته مرة في الشهر بعد ذلك .
المرضى الذي لديهم قبل أمراض كلوية ، أو المرضى الذي يتقلون أدوية تقل الوظيفة الكلوية ، قد يكونون أكثر قابلية للمضاعفات .
في هؤلاء المرضى يوصى مراقبة كراتينين المصل خلال الشهر الأول عقب بدء او تعديل العلاج ، ثم مرة في الشهر بعد ذلك .
يجب الكشف عن البروتين في البول مرة كل شهر . يجب توخي الحذر للحفاظ على شرب الماء للمرضى الذين يصابون بإسهال او قئ .
في المرضى البالغين يمكن تقليل الجرعة اليومية من إكسجبد بمقدار 10 مجم / كجم إذا شودهت زيادة متوالية
لـ كرياتينين المصل بنسبة > 33% فوق متوسط قياسات ماقبل العلاج في زيارتين متتاليتين ، ولم توجد اي اسباب اخرى
لتفسير هذه الزيادة ( انظر تحت بند الجرعة وطريقة الاستعمال ) .

في المرضى الأطفال يمكن تقلل الجرعة بمقدار 10 مجم / كجم اذا ارتفعت مستويات كرياتينين المصل فوق
الحد الاعلى للطبيعي المناسب للسن في زيارتين متتايتين .
إذا حدثت زيادة متوالية في كرياتينين المصل فوق الحد الاعلى للطبيعي ، يوقف استعمال إكسجيد .
يمكن استئناف استعمال إكسجيد بناءا على الظروف الإكلينيكية للفرد .

يوصى بمراقبة الوظيفة الكبدية مرة كل شهر . اذا حدثت زيادة متسمرة متوالية في مستويات ترانسأمينيز المصل
، ولم توجد أي اسباب أخرى لتفسير هذة الزيادة ، يوقف استعمال إكسجيد . بمجرد استيضاح سبب التغيرات
في اختبارات الوظيفة الكبدية او بعد رجوعها الى الطبيعي ، يمكن التفكير في استئناف إكسجيد بحذر بجرعة اقل
ثم تزاد الجرعة تدريجياً قد يظهر طفح جلدي اثناء استعمال إكسجيد . في حالات الطفح الطفيف او المتوسط الشدة
، يمكن الاستمرار في استعمال إكسجيد بدون تعديل الجرعة حيث ان الطفح غالبا يختفي تلقائياً . في حالات الطفح الأشد
، حيث يلزم وقف العلاج ، يمكن استئناف استعمال إكسجيد بعد اختفاء الطفح ، بجرعة أقل ثم تزاد الجرعة تدريجياً .
في الحالات الشديدة يمكن استئناف العلاج بالاشتراك مع الاعطاء ستيرويد بالفم لفترة قصيرة .

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات الحساسية الخطيرة ( مثل الاستهداف و الوذمة الوعائية ) في المرضى
الذين يتلقون إكسجيد ، وقد بدأ التفاعل في بعض الحالات خلال الشهر الأول من العلاج ( انظر تحت بند الاثار غير المرغوبة ) .

اذا كانت التفاعلات شديدة يوقف استعمال إكسجيد و يتم اعطاء العلاج الطبي المناسب .
تم الابلاغ عن اضطرابات سمعية ( نقص السمع ) و بصرية ( عتامة في العدسة ) مع استعمال إكسجيد
( انظر تحت بند الاثار الغير مرغوبة ) يوصى بإجراء اختبارات سمعية و بصرية ( تشمل فحص قاع العين )
قبل البدء في استعمال إكسجيد و على فترات منتظمة بعد ذلك ( كل 12 شهراً ). في حالة حدوث اضطرابات يمكن التفكير في خفض الجرعة أو وقف العلاج .

وردت تقارير في مرحلة مابعد التسويق ( بعضها تلقائي وبعضها من التجارب الإكلينيكية ) عن نقص خلايا الدم
في المرضى الذين يتلقون إكسجيد . معظم هؤلاء المرضى كان لديهم من قبل امراض في الدم يصاحبها في كثير
من الاحيان فشل النخاع العظمي ( انظر تحت بند الأثار غير المرغوبة ) .

العلاقة بين هذة النوبات وبين إكسجيد غير مؤكدة . طبقاَ للتعامل الإكلينيكي القياسي مع أمراض الدم هذة ،
يجب مراقبة عدد خلايا الدم بصفة منتظمة. يجب التفكير في خفض جرعة إكسجيد في المرضى الذين يحدث لديهم
نقص في خلايا الدم غير معروف السبب . يمكن التفكير في استئناف استعمال إكسجيد بمجرد اكتشاف سبب نقص خلايا الدم .

يوصى بقياس فيريتين المصل مرة كل شهر لتقييم استجابة المريض للعلاج ( انظر تحت بند الجرعة وطريقة الاستعمال ) .
إذا انخفض فيريتين المصل بصفة مستمرة عن 500 ميكروجرام / لتر، يجب التفكير في وقف العلاج .

لم يتأخر النمو في الأطفال باستعمال إكسجيد . غير أنه كإجراء احتياطي عام . يمكن مراقبة وزن الجسم والنمو الطولي في المرضى الأطفال على فترات منتطمة ( كل 12شهراَ )
لا ينبغي الجمع بين إكسجيد وبين اي علاج اّخر مستخلب للحديد حيث أنه لم يتأكد أمان هذه المشاركات .
تحتوي الأقراص على لاكتوز (1,1مجم لاكتوز لكل مجم ديفيرازيروكس ) . لا يوصى بإستعمال هذا الدواء في المرضى
الذين لديهم مشاكل وراثية نادرة تؤدي إلى عدم تحمل الجالاكتوز , او نقص شديد في إنزيم الاكتيز , او امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز .

التأثيرات الدوائية :

لم تجر دراسات رسميه على استعمال اكسجيد بالاشتراك مع الأدويه المضادة للحموضة المحتويه على الألومنيوم .
رغم أن انجذاب ديفيرازيوكس إلى الألومنيوم أقل من انجذابه إلى الحديد . إلا أنه لا ينبغي تناول أقراص اكسجيد مع الأدويه المضادة للحموضة المحتويه على الألومنيوم .
عند تناول ديفيرازيوكس مع الطعام . يزيد توافره الحيوي بدرجات متفاوته . لذلك يجب تناول اكسجيد على معدة
خاوية قبل الأكل بـ 30 دقيقة على الأقل . و يفضل في نفس الموعد من كل يومـ ( انظر تحت بند الجرعة و طريقة الاستعمال ) .

لم تحدث تأثيرات دوائية بين اكسجيد و بين ديجوكسين في المتطوعين الأصحاء .
لم تجر دراسات رسميه على استعمال إكسجيد بالاشتراك مع فيتامين ج .
لم تحدث أثار مناوئه عند استعمال جرعات من فيتامين ج تصل إلى 200 مجم في اليوم .

الحمل و الإرضاع :

الحمل

لا توجد بيانات إكلينيكيه عن التعرض لديفيرازيوكس أثناء الحمل . أظهرت الدراسات اللأم ( انظر تحت بند بيانات الأمان قبل الإكلينيكية ) .
المخاطرة الكامنة على البشر غير معروفة . على سبيل الإحتياط ، يوصى بعدم استعمال إكسجيد أثناء الحمل إلا للضرورة القصوى .

الإرضـاع

في الدراسات على الحيوانات وجد أن ديفيرازيوكس يفرز بسرعة و بكثافة في لبن الأم . لم يلاحظ أي تأثير على النسل .
لا يعرف ما إذا كان ديفيرازيوكس يفرز في لبن الإنسان . لا يوصى بالإرضاع أثناء استعمال اكسجيد .

الاثار على القدرة على القيادة و تشغيل الالات لم تجر دراسات على تأثير اكسجيد على القدرة على القيادة و تشغيل الالات ،
على المرضى الذين يصابون بالدوار و هو أثر مناؤى غير شائع أن يتوخوا الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الالات ( انظر تحت بند الآثار الغير مرغوبة ) .

الأثار الغير مرغوبة :

التفاعلات الأكثر شيوعاً في التقارير أثناء الاستعمال المزمن لإكسجيد في المرضى البالغين و الأطفال تشمل الاضطرابات
الهضمية في حوالي 26 % من المرضى ( أساساً غثيان ، قيء ، إسهال ، ألمـ بطني ) . و الطفح الجلدي حوالي 7 %
من المرضى ، هذه التفاعلات مرتبطة بالجرعة ، و هي غالبا طفيفة إلى متوسطة ،و بصفة عامة عابرة ،
و تختفي عادة حتى مع الاستمرار في العلاج . تحدث زيادات طفيفة غير متوالية في كرياتينين المصل ، غالبا في حدود
النطاق الطبيعي ، في حوالي 36 % من المرضى ، هذه الزيادات مرتبطة بالجرعة ، و تختفي عادة من
تلقاء نفسها و يمكن تخفيفها أحيانا بتقليل الجرعة ( انظر تحت بند تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال ) .

تم الابلاغ عن إرتفاع إنزيمات الترانسأمينيز الكبدية في حوالي 2 % من المرضى . هذه الارتفاعات لم تكن مرتبطة بالجرعة
و معظم هؤلاء المرضى لديهم مستويات مرتفعة قبل استعمال اكسجيد . ارتفاع الترانسأمينيز إلى أعلى من 10 أضعاف
الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، بما يوحي بالالتهاب الكبدي ، لم يكن شائعا ( 0,3 % ) . مثلما يحدث مع الأدوية الأخرى
المستخلبة للحديد ، شوهد بصفة غير شائعة صمم تجاه الترددات العالية و عتامة في العدسة ( كتاركتا مبكرة )
في المرضى الذين يتلقون اكسجيد ( انظر تحت بند تحذيرات خاصة و احتياطات خاصة بالاستعمال ) .
تم الابلاغ التفاعلات الدوائية المناوئه التالية المذكورة في الجدول 1 ، في الدراسات الإكلينيكية عقب استعمال اكسجيد .

التفاعلات المناوئة مصنفة أدناه بناء على النسب التالية :

شائع جداً ( > 1 / 10 ) ،
شائع ( > 1 / 100 ، > 1 /10) ،
غير شائع ( > 1 / 1000 ، > 1 / 100 ) ،
نادراً (> 1 / 10000 ، > 1 / 1000 ) ،
نادراً جداً (> 1 / 10000 ) .

داخل كل مجموعة من معدلات الحدوث ، يتم تقديم التفاعلات المناوئة بترتيب الخطورة التنازلية .

الجدول 1

التفاعلات الدوائية المناوئه التي تم الابلاغ عنها في الدراسات الاكلينيكية :

الاضطرابات النفسية

غير شائع : قلق ، اضطراب النوم .

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع : صداع .
غير شائع : دوار .

اضطرابات في العين

غير شائع : كتاركتا مبكرة ، اعتلال البقعة .

اضطرابات في الأذن و الدهليز

غير شائع : صمم .

اضطرابات تنفسية ، صدرية ، و داخلية

غير شائع : ألم في البلعوم و الحنجرة .

اضطرابات هضمية

شائع : إسهال ، إمساك ، قيء ، غثيان ، ألمـ بطني ، انتفاخ البطن ، عسر هضم .
غير شائع : التهاب المعدة .

اضطرابات كبدية مرارية

شائع : ارتفاع انزيمات الترانسأمينيز .
غير شائع : التهاب كبدي ، حصوات مرارية .

اضطرابات في الجلد و الانسجة تحت الجلدية

شائع : طفح ، حكة .
غير شائع : اضطراب التصبُغ .

اضطرابات كلوية و بولية

شائع جداً : زيادة كرياتينين الدم .
شائع : إفراز البروتين في البول .

اضطرابات عامة و تغيرات في موضع الإعطاء

غير شائع : ارتفاع حرارة الجسم ، وذمة ، تعب .


التفاعلات المناوئة في البلاغات التلقائية

المذكوره في الجدول 2، هي تفاعلات تم الإبلاغ عنها تطوعياَ ، و لا يمكن دائماَ التأكد من معدل حدوثها او العلاقه السببية بينها وبين التعرض للدواء .

جدول 2

التفاعلات الدوائية المناوئة المشتقة من البلاغات التلقائية

اضطرابات كلوية و بولية

فشل كلوي حاد ( فيه يزيد كرياتينين المصل >2× الحد الاعلى للطبيعي . وهو عادةً قابل للعكس بعد وقف العلاج ) .

اضطرابات الجلد و الانسجة تحت الجلدية

التهاب وعائي ناقض لخلايا الدم البيضاء ، شرى ( أرتيكاريا ) .


اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات حساسية مفرطة ( تشمل الاستهداف والوذمة الوعائية )

وردت تقارير في مرحلة ما بعد التسويق ( بعضها تلقائي و بعضها من التجارب الإكلينيكية ) عن نقص خلايا الدم .
يشمل نقص خلايا الدم المتعادلة ونقص الصفيحات الدموية ، في المرضى الذين يتلقون إكسجيد . معظم هؤلاء المرضى
كان لديهم من قبل أمراض في الدم يصاحبها في كثير من الاحيان فشل في النخاع العظمي ( انظر تحت بند تحذيرات خاصة واحتياطات خاصة بالاستعمال ) .
العلاقة بين هذه النوبات وبين إكسجيد غير مؤكدة .

تجاوز الجرعة :

تم الابلاغ عن حالات تجاوز للجرعة (2-3 أضعاف الجرعة الموصوفة لعدة اسابيع ) . في حالة واحدة
أدى ذلك الى التهاب كبدي تحت إكلينيكي و قد اختفى بدون اثآر بعيدة الأجل عقب وقف الجرعة . وقد أمكن تحمل
جرعات مفردة 80 مجم / كجم في مرضى ثلاسيميا لديهم زيادة في عبء الحديد . ولم يلاحظ عليهم سوى غثيان طفيف و إسهال .
و أمكن تحمل بشكل جيد جرعات مفردة تصل إلى 40 مجم / كجم في الأشخاص الطبيعيين .
العلامات الحادة
لتجاوز الجرعة قد تشمل الغثيان و القئ و الصداع و الإسهال . يمكن علاج تجاوز الجرعة بتحفيز القئ أو بغسيل المعدة . وبعلاج الأعراض .

الآثار الدوائية :

ديفيرازيوكس هو مستخلب شديد الانتقائية للحديد (III) يزاول معفوله عن طريق الفم . وهو لجين ثلاثي النواتئ
يرتبط بالحديد بانجذاب عالي بنسبة 1:2 يحفز ديفيرازيوكس إخراج الحديد . أساسا في البراز . ديفيرازيوكس
له انجذاب منخفض للزنك و النحاس . ولا يسبب انخفاضا مستمرا لمستويات هذين المعدنين في المصل .
في دراسة على التوازن الأيضي للحديد في مرض الثلاسيميا من البالغين الذين لديهم زيادة في عبء الحديد .
أدى اكسجيد بجرعات يومية 10 و 20 و 40 مجم / كجم إلى إخراج صافي يبلغ في المتوسط 0,119 و 0,329 و 0,445 مجم حديد / كجم من وزن الجسم / يوم ، على الترتيب .

أجريت أبحاث على أكسجيد في المرضى البالغين و الأطفال ( عمر سنتين فأكثر ) الذين يعانون من زيادة مزمنة
في عبء الحديد بسبب نقل الدم . وقد شملت الأمراض الأصلية التي استدعت نقل الدم بيتا ثالسيميا . مرض الخلية المنجلية
، وأنواع أخرى من الأنيميا الخلقية و المكتسبة ( متلازمات خلل تنسج النخاع العظمي . متلازمة دياموند- بلاكفان
، انيميا لاتنسجية، وأنواع أخرى من الأنيميا النادرة جدا ) .عند إعطاء إكسجيد يوميا بجرعات 20 و 30 مجم / كجم
لمدة سنة واحدة في مرضى البيتا ثلاسيميا من البالغين و الأطفال . أدى ذلك ألى خفض مؤشرات إجمالي الحديد في الجسم ،
و انخفض تركيز الحديد في الكبد بمقدار حوالي - 0,4 و - 8,9 مجم حديد / جرام كبد ( الوزن الجاف للخزعة ) في المتوسط .
على الترتيب و انخفض فيرتين المصل بمقدار حوالي – 36 و – 926 ميكروجرام / لتر في المتوسط
عند نفس هذه الجرعات كانت نسب أخراج الحديد إدخال الحديد 1,02 ( مؤشر صافي توازن الحديد ) و 1,67 ( مؤشر صافي نزع الحديد ) ،
على الترتيب أدى إكسجيد إلى استجابات مماثلة في المرضى الذين لديهم زيادة في عبء الحديد مع الأنواع الأخرى من الأنيميا .
و قد استطاعت الجرعات اليومية 10 مجم / كجم لمدة سنة واحدة أن تحافظ على تثبيت مستويات الحديد في الكبد و الفيريتين في المصل .
و تحقق التوازن الصافي للحديد في المرضى الذين يأخذون نقل دم على فترات متباعدة أو نقل دم استبدالي .
وقد اتضح من القياس الشهري لفيريتين المصل حدوث تغيرات في تركيز الحديد في الكبد مما يدل على أنه يمكن استخدام اتجاهات فيريتين المصل لمراقبة الاستجابة للعلاج .

الــحـــرائــك الــدوائـيــة :

الامتصاص

يمتص ديفيرازيوكس عقب الإعطاء بالفم . ويكون الزمن المتوسط حتى بلوغ التركيز الأقصى في البلازما (TMAX )
حوالي 1,5 إلى 4 ساعات . وتبلغ نسبة التوافر الحيوي المطلق (AUC ) لـديفيرازيوكس من أقراص إكسجيد حوالي 70%
بالمقارنة مع جرعة معطاة بالحقن في الوريد . وقد زاد التعرض الإجمالي ( AUC ) بنسبة الضعف تقريبا
عند تناول الدواء مع إفطار غني بالدهون ( محتوى الدهون > 50 % من السعرات ) و بنسبة 50 % تقريبا
عند تناوله مع الإفطار العادي و زاد التوافر الحيوي ( AUC ) لديفيرازيوكس بدرحة متوسطة ( حوالي 13 – 25 % )
عند تناوله 30 دقيقة قبل وجبة ذات محتوى عادي أو مرتفع من الدهون . و كان التعرض الإجمالي ( AUC )
لديفيرازيوكس عند تناوله بعد تذويب الأقراص في عصير البرتقال أو عصير التفاح مكافئاً للتعرض عقب تذويب
الأقراص في الماء ( نسب AUC النسبية 103 % وَ 90 % على الترتيب ) .


التوزيــــع :

ديفيرازيوكس شديد الارتباط ببروتينات البلازما ( 99 % ) . و ارتباطه يقتصر تقريبا على الألبومين .
و حجم توزيعه صغير يبلغ حوالي 14 لتر في البالغين .


التحول الحيوي :

الاقتران بالجلوكورونيد هو المسار الأيضي الرئيسي لـديفيرازيوكس . و يتم بعد ذلك إخراجه في الصفراء .
يرجـح حدوث إزالة تقارن الالجلوكورونيدات في الأمعاء ثم إعادة الامتصاص ( إعادة التدوير الكبدي المعوي ) .
يضاف الجلوكورونيد الى ديفيرازيوكس أساساً بواسطة 1A1UGT و بدرجة أقل 3A1 UGT عملية أيض ديفيرازيوكس المحفّزة بواسطة
450CYP ( التأكسيدية ) تبدو طفيفة في الإنسان (حوالي 8 %) لا يوجد دليل على تحفيز أو تثبيط
الإنزيمات بالجرعات العلاجية . لم يُشاهَد تثبيط أيض ديفيرازيوكس بواسطة هيدروكسي يوريا في زجاجيات المختبر .

الإطراح :

يتم إخراج ديفيرازيوكس ومئـياضاته أساساً في البراز ( 84 % من الجرعة ) . الإخراج الكلوي لـديفيرازيوكس
و مئيضاته طفيف ( 81 % من الجرعة ) . يتراوح متوسط العمر النصفي للإطراح (1t/ 2 ) من 8 إلى 16 ساعة .


الخظية / غير الخطية

يزيد التركيز الأقصى (Cmax) و 0AUC – h 24 لـديفيرازيوكس بشكل خطي تقريباً مع زيادة الجرعة
تحت ظروف حالة الثبات . عند أعطاء جرعات متعددة يزيد التعرض بعامل تراكم قيمته 1,3 إلى 2,3 .

الخصائص في المرضى

المرضى الأطفال

التعرض الإجمالي لـديفيرازيوكس في المراهقين (12 إلى 17 سنة ) و الأطفال ( 2 إلى < 12 سنة )
عقب جرعة مفردة و جرعات متعددة أقل مما يحدث في المرضى البالغين . في الأطفال تحت 6 سنوت يقل
التعرض بنسبة 50 % تقريباً عن البالغين . حيث أنه يتم ضبط الجرعة لكل فرد على حدة طبقاً لاستجابته
فمن غير المتوقع أن تحدث عواقب إكلينيكية .


الجنس

التصفية الظاهرية لـديفيرازيوكس أقل بدرجة متوسطة ( بنسبة 17,5 % ) في الإناث بالمقارنة مع الذكور .
حيث أنه يتم ضبط الجرعة لكل فرد على حدة طبقاً لاستجابته فمن غير المتوقع أن تحدث عواقب إكلينيكية .


المرضى المسنون

لم تُجرَ دراسات على الحرائك الدوائية لـديفيرازيوكس في المرضى المسنين ( سن 65 فأكثر ) .
الضعف الكلوي أو الكبدي
لم تجر دراسات على الحرائك الدوائية لـديفيرازيوكس في مرضى الضعف الكلوي أو الكبدي . لم تتأثر الحرائك الدوائية
لـديفيرازيوكس بمستويات أنزيمات الترانسأمينيز الكبدية حتى 5 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي .

بيانات الأمان قبل الإكلينيكية

لم يظهر بيانات الأمان قبل الإكلينيكية أي خطورة خاصة على المرضى الذين لديهم زيادة في عبء الحديد .
بناء على الدراسات التقليدية للأمان الدوائي . أو سمية الجرعة المتكررة . أو السمية الجينية . أو القدرة على السرطنة .
تم أساساً اكتشاف حدوث سمية كلوية و عتامة في العدسة ( كتاركتا ) . شوهدت نتائج مماثلة في الحيوانات حديثة الولادة و اليافعة .
يُعتبر سبب السمية الكلوية هو أساساً الحرمان من الحديد في الحيوانات التي لو تكن لديها من قبل زيادة في عبء الحديد .
تم تقييم السمية التناسلية في الجرذان و الأرانب . لم يسبب ديفيرازيوكس المسخ . و لكنه أدى إلى زيادة التغيرات
الهيكلية و زيادة معدل موت الجراء في الجرذان عند استعمال جرعات عالية كانت شديدة السمية على الأم
التي ليس لديها زيادة في عبء الحديد . لم يسبب ديفيرازيوكس أي آثار أخرى على الخصوبة أو التناسل .

السواغ

لاكتوزمونوهيدرات . كروسبوفيدون . سيليلوزدقيق التبلور . بوفيدون (30K ) . صوديوم لورل سلفات . ثاني أكسيد السليكون . ستيارات ماغنيسيوم .


اللاتوافقات

لا يوصى بتقليب الأقراص في المشروبات الغازية أو اللبن نظراً لتكوين رغوة و بطء الانتشار ، على الترتيب .

[شوق أحمد]

جزاك الله خيراً غاليتي صدى الصمت

جهد رائع ومعلمات قيمة تخدم مرضى الثلاسيميا المستخدمين هذا الدواء الأكسجيد

تشكرين عليها

بارك الله فيك

شفاكِ الله

[Abdulrahman Alswaid]

صدى
جزاك الله خير
موضوع مفصل
لم اقرؤه لكن تساءلت هل هو منقول ام انت كتبته ام ترجمته
مع انك كتبت تحت انه من حقوق المنتدى

كما ارجوا ان تنظري مناسبه دمجه مع الموضوع القديم هن هذا الدواء
و ايضا يتم تنقيح الموضوع القديم و حذف ما هو غير مناسب لكي يكون موضوع متناسق ان امكم

تحياتي لك و شكر اعلى تميزك

[صدى الصمت]

شمس الإسلامـ

مشكورة يالغلا على مرورك و تعليقك على الموضوع سعدت بتواجدك

ربي يحفظك من كل سوء يااا رب


الدكتور عبد الرحمن

لم أنقل الموضوع من النت بل كتبته من ورقة التعليمات المرفقة مع علاجي

صحيح الموضوع طويل لكن قسمت كل يومـ اكتب جزء و الحمد لله انتهيت من كتابته و مراجعته

كتبت في الأخير انه من حقوق المنتدى لأني تعبت في كتابته و كل من يريد ان ينقل الموضوع لمنتدى آخر له الحرية بشرط أن يذكر المصدر

وفقنا الله لكل عمل خير نقومـ به و جزاك الله خيراً على مرورك العطر


دمتمـ بحفظ الرحمن و رعايته

[Abdulrahman Alswaid]

كتبتيه حرف حرف
الله يكون بعونك

طيب راجعيه

هههه

بخفف عليك راجعي الجزء الي يتحدث عن الجرعة لان المعلومات مهمه فيه

على فكرة المعلومات التي تكتب مع الدواء مكتوبه ليس فقط لتعليم الشخص او الطبيب
بل فيها اجزاء "قانونية" لكي يضمنوا ان لا يشتكيهم احد
لذلك هم يذكرون في بعض الاحيان معلومات تخوف لكي لا ياتي من يقول " ما قلتوا لنا"!

[صدى الصمت]

لقد تمت مراجعة جميع ما كتب في هذا الموضوع قبل ما انزله

أصلا في مواضيع مثل هذه أخاف انزل شيء بدون مراجعة

ربي يوفقنا لكل خير

[thlasimia]

الله يوفقك يا اختي الغاليه صدى

موضوع رائع

ومهم يستحق القراءه للفائده

جزاك ِ الله كل خير على الجهد المبذول

وسوف اضيف الرابط على قائمه المواضيع المميزه لاامراض الدم

لانه يستحق ذالك


دمتى بخير وعافيه



/

ريما

[صدى الصمت]

ريومه

و يوفقك يالغالية لكل خير إن شاء الله

أشرقت صفحتي بمرورك العطر و نورت بردك الجميل

مع خالص دعواتي لكِ بانخفاض الحديد

دمتـِ بحفظ الرحمن و رعايته

[السحاب]

جزاك الله خير صدى

وبارك الله فيك وفي جهدك والله يكتبه في ميزان حسناتك

[صدى الصمت]

السـحاب

سعدت بتواجدك يالغلا في موضوعي

وفقكِ الله لكل خير و يسعدك إن شاء الله

دمتـِ بحفظ الرحمن

[أحـمـد]

ما شاء الله

ملعومات قيمة و مفيدة

مجهود رائع أختي صدى الصمت





♥♥ تحياتي القلبية ♥♥

[صدى الصمت]

[align=center]مشكور اخوي احمد على مرورك العطر

ربي يوفقنا لكل خير إن شاء الله

دمت بحفظ الرحمن و رعايته

[/align]

[saeed302010]

الف شكر علي الموضوع وهل موجود في مصر ام لا اصل انا لااعرف الا الدسفران

[صدى الصمت]

[align=center]هـــــــلا أخوي ابو سارة

لا شكر على واجب أخي ابو ســـآرة ربي يقدرنا على فعل الخير

ايوا اكسجـــيد موجود بـ مصــــر ، كانوا عندنا مرضى يشتروا اكسجيد من مصر

لكن ما اعرف المكان بالتحديد أسأل الدكتور و هو راح يفيدك وين يكون بالضبط


في حفظ الرحمن [/align]

[RoOka]

يسلمو صدى
بتوصللنا معلومات روعه
مرسي ياماااان
دليتني على علاج ماكنت بعرفلو
ربنا يحميك ويشفيك
وان شالله الله بيكتبلنا الشفا والتخلص من هالحديد على هالدوى
يسلموووو

[أحـمـد]

[align=center]
بإذن الله أختي روكا

وبإذن الله ينزل الحديد لمستواه الطبيعي

واضبي على العلاج أهم شيء [/align]

[RoOka]

احمد تسلملي يااااااااارب

[صدى الصمت]

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة rooka

يسلمو صدى
بتوصللنا معلومات روعه
مرسي ياماااان
دليتني على علاج ماكنت بعرفلو
ربنا يحميك ويشفيك
وان شالله الله بيكتبلنا الشفا والتخلص من هالحديد على هالدوى
يسلموووو

هلا فيكِ أختي الغالية بيننا

سعداء بتسجيلك و مشاركتك معنا

و إن شاء الله تستفيدي من المعلومات المتعلقة بالدواء

الله يشفيكِ و يعافيكِ