أمراض عديدات السكريات المخاطية

mucopolysaccharidosis

معلومات طبية

هي أمراض وراثية ناجمة عن خلل في ما يسمى الليسوسوم (lysosome) وهو الجزء المسئول عن المواد غير المرغوب فيها داخل الخلايا. وتصنف ايضا من أمراض التخزين ( Storage Disease)  لأن الجسم يظل عاجزا عن تنظيف وحرق وتكسير تلك المواد فتتراكم بداخل الخلية و الانسجة فتسبب خلل في وظائفها.

و الخلية تقوم بالتخلص من الفائض من المواد و حرقها عن طريق تكسيرها بمجموعة كبيرة   من الانزيمات ( الخمائر) وعند نقص خميرة معينة تحدث الاصابة باحد أنواع مرض عديدات السكريات المخاطية .

 عادة  الجسم  يستخدم الإنزيمات لحرق وإزالة الخلايا الميتة  كجزء من عملية البناء والهدم المستمرة في جسم الإنسان. لكن في هذا النوع من الأمراض لا يملك المريض الإنزيم المحدد لفعل ذلك أو أن الإنزيم يوجد بصورة قليلة وغير كافية. بحيث لا يعود ممكنا الحرق والتكسير وبالتالي لا يمكن التخلص من الخلايا الميتة. والنتيجة  تراكم المواد الميتة في كل خلية من الجسم تقريبا وتكون بذلك الخلايا الميتة عبئا على الخلايا الحية فلا تستطيع الأخيرة القيام بمهامها بصورة عادية. وبهذا يحدث دمار متزايد ومتطور في كل أجزاء الجسم بما في ذلك القلب والعظام والمفاصل والجهاز التنفسي والجهاز العصبي.

هذه الأمراض رغم أنها قد لا تكون واضحة عند ولادة الطفل إ لا أن علاماتها تبدأ في الظهور تدريجيا مع تطور المرض الذي يتطور مع زيادة عمر الطفل حيث يتم إحداث المزيد من الضرر لخلايا الجسم لأن الخلايا الميتة تتراكم عليها بمرور الأيام.

أمراض عديدات السكريات المخاطية أو عديد السكريات المخاطي (mucopolysaccharidosis) تصيب واحدا من بين كل خمسة وعشرين ألف مولود تقريبا. وهي أمراض تسبب إعاقة جسدية متطورة ومستمرة وفي العديد من الحالات توجد إعاقة عقلية شديدة وعادة يموت المصابون وهم في عمر الطفولة لكن هناك استثناءات يطول فيها العمر.

أقسام مرض عديدات السكر المخاطية

ينقسم هذا المرض إلى سبعة أقسام ويسمى كل نوع باسم الطبيب الذي اكتشفه.

النوع الأول   MPS-1

وهذا النوع ينقسم إلى ثلاثة أقسام حسب شدة المرض : متلازمة  هيرلور (إصابة شديدة) و متلازمة  هيرلر سكي ( إصابة متوسطة) و متلازمة  سكي (أحيانا تكتب تشاي). (إصابة خفيفة)

هذه الانواع الثلاث هي نتيجة لنقص انزيم واحد لكن درجة النقص متفاوته بينها لذلك الاصابة تكون مختلفة.

وقد أخذ المرض اسمه- هيرلور- من الطبيب جيرترد هيرلور    Gertrud Hurler الذي وصف طفلا وطفلة بعلامات هذا المرض في العام ألف وتسعمائة وتسعة عشر. وفي عام  ألف وتسعمائة واثنين وستين كتب الاستشاري في أمراض العيون دكتور سكي   Schie  عن مرضى كانت إصاباتهم أقل ضراوة. أما المرضى الذين لا يوصفون بأن إصابتهم شديدة أو خفيفة فإنهم يعرفون بدمج الاسمين معا هيرلور- سكي Hurler/Schie  .

 

النوع الرئيسي	النوع الفرعي	العمر عند التشخيص	العمر المتوقع	نسبة لانتشار	القدرات العقلية	العلاج
النوع الأول هيلر	هيلر (MPS IH)	شديد 6-24 شهر	عادة أقل من 10 سنوات	واحد لكل الف مولود	متأخر بعد 3-4 سنوات	زراعة النخاع اقل من سنيتن. التعويض بالإنزيم
	تشاي- هيرلر Hurler-scheie  (MPS IH/S)	أقل شده 3-8 سنوات	اكثر من 20 سنة		طبيعي	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
	تشاي Scheie (MPS IS)	اكثر من 5 سنوات	طبيعي		طبيعي	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
النوع الثاني هنتر	MPS IIA	الشديد من 18 شهر الى 4 سنوات	يعتمد على الشدة 10-15 سنة	واحد مصاب لكل 140 الى 150 الف ذكر	متأخر بعد2-3 سنوات	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
	MPS IIB	اكثر من 5 سنوات	20 -60 سنة		طبيعي	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
سان فيليبو	MPS IIIA	سنة الى سنتين للنوع الشديد و الاقل شدة قد يظهر في الكبر أو حتى بعد 50 سنة	للنوع الشديد بين20-40 سنة للنوع الخفيف 40-70 سنة	طفل لكل 70 الى 90 الف مولود	التأخر بعد سنيتن من العمر	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
	MPS IIIB					علاج الاعراض
	MPS IIIC					علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
	MPS IIID					علاج الاعراض
موركيو	MPS IV Morquio	سنة الى ثلاث سنوات	للنوع الشديد 2-3 سنوات النوع الخفيف 60-70 سنة	واجد مصاب لكل 200 الف مولود	طبيعي	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
	MPS IVB					علاج الاعراض
مارتو لامي	MPS VI Maroteaux-Lamy	2-3 سنوات	للنوع الشديد حوالي 20 سنة للخفيف اكثر	مصاب لكل 240-300 الف مولود	طبيعي	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
سلاي	MPS VII Sly	0-7 سنوات	من اشهر الى 20-40 سنة	مصاب لكل 240 الف مولود	يتأخر من البداية	علاج الاعراض  و التعويض بالإنزيم
النوع التاسع	MPS IX Hyaluronidase deficiency	؟	غير معروف	حالة واحدة مشخصة	؟	علاج الأعراض

التشابه و الفروقات بين الأنواع

 

تتشابه  امراض عديدات السكريات المخاطية فيما بينها في الأعراض. و النوع الأول يتطور بشكل سريع مقارنة بالأنواع الأخرى. وهناك فروقات فيما بينها فالنوع الرابع على سبيل المثال هو مختلف عن بقية الأنواع فالقدرات العقلية لا تتأثر ذا تأثرت تتأثر بشكل خفيف. كما أن القرنية لا يحدث لها عاتمة في النوع الثاني ولا النوع الرابع.

قصر القامة شيء شائع بين جميع الأنواع و قد يتوقف الطول في الزيادة عند سن الثالثة من العمر. مع أن النوع الثالث قد يستمر نمو الأطفال الى سن العاشرة من العمر.

من المشاكل الصحية المهمة و التي تشكل خطورة هي مشاكل الفقرات العنقية فقد يكون فيها ارتخاء في الفقرات العلوية أو تضيق في مجرى العمود الفقري فيسبب ضغط على الحبل الشوكي . ومن المشاكل الشائعة والمشتركة بين الانواع هو تيبس المفاصل أو ارتخاء و ليون في المفاصل كما هو الحال في مرض ماركيو.

و في النوع الثالث فان القدرات العقلية تبدأ بالتأخر في منتصف السنة الثانية و الثالثة من العمر أي حوالي عشر سنوات قبل أن تتأثر المهارات الحركية.

 تبدأ مشاكل النوم والسلوك عند عمر 3 إلى 4 سنوات تقريبًا. و قد تكون ملامح الوجه قريبة من الطبيعي و قد لا يتم تشخيص الحالات الا متأخرة خاصة في بعض الأنواع و تظهر الاعراض فقط بسلوكيات غير مرغوبة مثل تشتت الانتباه أو التوحد و عدم التركيز و تأخر النمو

طبيعة المرض وأسبابه

عديدات السكريات المخاطية  هي سلسلة طويلة القطع الكيميائية مركبة من مادة سكرية و مخاطية تستخدم في بناء  النسيج الضام . و كلمة سكرايد (saccharide) هو اصطلاح عام يطلق على جزيء السكر و كلمة بولي (Poly) تعني متعدد أو عديدات،و وبهذا يجيء الاسم من الكلمات الثلاث mucopolysaccharidosis .

هناك عملية مستمرة في الجسم لتغيير المواد التي تم استخدامها وحرقها بغرض التخلص منها. الأطفال المصابون بهذا المرض النوع الاول على سبيل المثال يكون لديهم نقص في  إنزيم يسمى   Alpha-L-Iduronidase  وهو الإنزيم المسئول عن حرق جزيئات السكر المسماة dermatan sulfate and heparan sulfate glycosaminoglycans وهي تختصر عموما باسم  GAGs.وهذه الجزيئات التي لا يتم حرقها وتكسيرها بصورة كاملة تبقى مخزنة في خلايا الجسم مسببة دمارا مستمرا ومتصاعدا ومتسع النطاق.  الأطفال حديثو الولادة يمكن أن تظهر عليهم علامات طفيفة للمرض. ولكن بازدياد الدمار الذي يلحق بخلايا الجسم تبدأ الأعراض في الوضوح أكثر فأكثر.

هل يمكن التمييز تماما بين أقسام النوع الأول من عديد السكر المخاطي؟

تتراوح أعراض هذا المرض ما بين الشديدة إلى أعراض خفيفة. وهناك فروق شاسعة في هذه الأعراض بين المرضى. وهذا يجعل في بعض الأحيان تصنيف المريض ووضعه ضمن قسم معين من أقسام هذا النوع الأول أمرا صعبا. ورغم أن المصابين بالنوع الخفيف تكون قدراتهم العقلية عادية إلا أنهم في ذات الوقت  قد يكونون مصابين بأعراض متباينة ما بين الحدة واللطف.

ما مدى انتشار أمراض عديدات السكر المخاطية؟

طفل واحد من بين خمسة وعشرين ألف ولادة يصاب بنوع من أنواع عديدات السكر المخاطية في الولايات المتحدة.

طريقة توريث أمراض عديدات السكر المخاطية

كل أنواع أمراض عديدات السكر المخاطية لها طريقة واحدة في انتقال المرض من الوالدين إلى الأبناء عدا النوع الثاني متلازمة هنتر) فهي تنتقل بالوراثة المرتبطة بالجنس فلا تصيب الا الذكور فقط. كما هو معلوم كل انسان لديه مورثات  (جينات) ورثها من والديه . وهذه المورثات تحدد الصفات الوراثية مثل الطول والقصر واللون وغيرها. بعض وكل جين ياتي على شكل نسختين واحده من الاب و الاخرى من الام. والجينات هي التي تصنع الانزيمات في الجسم. لوحدث خلل في احد الجينات (طفرة) فان الجسم في العادة لا يتضرر اذا كانت النسخة الاخرى سليمة .لكن المرض يظهر اذا كان كلا النسختين التي ورثها الانسان من والديه فيها خلل و لذلك تسمى هذه الامراض امراض وراثية متنحية أي ان الجين لا يظهر الى اذا كان كلا النسختين معطوبتان.

اذا تزوج شخص يحمل الجين المعطوب من آخر يحمل ذات الجين فإن هناك احتمالا نسبته 25% بأن يصاب المولود بهذا المرض. وهذا الاحتمال يتجدد في كل حالة حمل أي ليس له علاقة بالولادات السابقة أو اللاحقة . وهناك احتمال بنسبة 2 من بين كل 3 فرص بأن يكون إخوة المولود المصاب حاملين للمرض  وليسوا مصابين .

الامراض عديدة السكريات المخاطية نادر جدا واحتمال  أن  يتزوج شخص حامل من آخر حامل أيضا يعد احتمالا ضئيلا جدا وينصح بأن لا يتم زواج بين أبناء عمومة أو خؤولة أو حتى أقارب قريبين داخل أسرتهم التي لها تأريخ بهذا المرض  الا بعد الفحص الوراثي عن المرض . كما يجب معرفه أنه لا يشترط  وجود تاريخ للمرض في الأسرة لإثبات إصابة طفلها.

معرفة المزيد الخصائص الجسدية

اعراض النوع الأول لمرض عديد السكر المخاطي MPS1 disease

تأخر في نمو الجسدي رغم أن النمو يكون في العادة طبيعيا في العام الأول من عمر الطفل.

تأخر عقلي يتفاقم مع الوقت

غلاظة في ملامح الوجه مع الوقت

عاتمه في القرنية

ضعف في السمع و صمم و تكرار التهاب الاذنين

تيبس المفاصل

مشاكل في صمامات القلب

تشوهات في القفص الصدري

الجنف ( تحدب أو تقوس و ميلان في العمود الفقري)

بروز او دخول في عظمة القص بالصدر

أصابع اليد لها شكل مخلبي

تشوه  الأسنان

قصر القامة

كبر حجم الرأس

تضخم الكبد والطحال

شفاه ممتلئة

فتاق السرة

بروز بالجبهة

تضخم في اللسان

اعراض النوع الثاني لمرض عديد السكر المخاطي  (هنتر)

• يؤثر على الذكور و الإناث يكن حامليها ، ولكن نادرا ما تتأثر الأنثى.
• يختلف من شديد إلى ضعيف
• تشبه الأعراض الخارجية ملامح الاشخاص من ذوي متلازمة هيرلر (MPS Type 1)
• قد تتأثر القدرات العقلية بين تاثر شديد الى خفيف

اعراض النوع الرابع لمرض عديد السكر المخاطي (موكيو)

• غلاظة في ملامح الوجه
• تشوهات الهيكل العظمي
• متلازمة النفق الرسغي
• تيبس المفاصل
• المشي غير طبيعي
• مشاكل في التنفس
• مشاكل العين
• ضعف السمع
• مشاكل الأسنان
• تضخم الكبد والطحال في بعض الحالات
• الجنف تحدث مبكراً وبشكل حاد
• تراجع القدرات العقلية
• لا يؤثر على العقل في العادة و قد تتأخر لاحقاً
• السلوك العدواني وفرط النشاط
• الصرع

ليس بالضرورة أن تنطبق كل هذه العلامات على المريض مع ملاحظة أن معظمها مشترك بين معظم أمراض عديدات السكر المخاطية

الفحوصات الطبية في   mps1

في البداية عادة يجرى فحص البول لقياس . المواد السكرية المخاطية  و التي تساعد كثيراً في التشخيص عند الاشتباه بها. لكن فحص البول لا يوضح نوع المرض من بين عديدات السكر المخاطية. ولتحديد النوع يجب إجراء فحص نشاط الإنزيم في الدم أو بأخذ عينة من الجلد. والانزيم الذي يجب فحصه في هذه الحالة يسمى  alpha-L-iduronidase .أيضا يمكن أخذ صور أشعة  للعمود الفقري و تخطيط للقلب لمعرفة وظيفة القلب و الاطمئنان على الصمامات .

العلاج:

1- حديثا تمكنت بعض المؤسسات الطبية من إنتاج الإنزيم المفقود والذي يمثل غيابه أصل المشكلة وهو يحقن في الدم بصورة متكررة .

2- زراعة نخاع العظم أو الخلايا الجذعية المستخرجة من دم الحبل السري من متبرع مطابق بدرجة كبيرة هذا العلاج أثبت فائدة للعديد من الحالات فاستطاعوا إنتاج الإنزيم بخلاياهم الجديدة ولكن العملية لها مخارطها وتعقيداتها. وفي هذه الحالة يجب إجراء العملية  مبكرا قبل حدوث أضرار في خلايا المخ

3- هناك محاولات لما يسمى العلاج الجيني أو اصلاح الجين المعطوب بتقنية كريسبر وهي في طور الدراسة

4- أعضاء الجسم المتأثرة بالمرض كالقلب مثلا  يمكن التعامل معها بالطرق الطبية الاعتيادية كما يمكن زراعة قرنية العين  كما يمكن زراعة قرنية العين ذا لزم الأمر

5- يجب الاهتمام بالعلاج الطبيعي و الوظيفي و النطق و تنمية المهارت

اجهزة مساعدة للسمع

علاج مشاكل الرسغ طبياً أو جراحيا

علاج مشاكل الجهاز الهضمي و الامساك

احتياجات الطبية و الغذائية

ما تحتاج إلى معرفته

التغيير في النمط  الغذائي لا تفيد في علاج  ولذلك ينصح بنمط غذائي متوازن.

إذا كان الطفل يعاني من انقطاع النفس أثناء النوم أو اضطراب في مجرى الهواء بسبب تضيق مجرى التنفس بسبب تضخم اللحميات خلف الأنف أو اللوز فيمكن إجراء عملية جراحية لإزالة اللوزتين الزوائد اللحمية لتحسين التنفس. كما أن عمل دراسة للنوم لتقييم حالة مجرى الهواء والحاجة للأكسجين عند النوم.

ويمكن أيضا إجراء جراحة لتصحيح الفتق اذا وجد، أو اجراء عملية للمساعدة في تصريف السائل السحائي اذا كان هناك ضغط على الدماغ. أو لتخفيف الضغط على الأعصاب في الحبل الشوكي بسبب ضغط الهيكل العظمي وغير ذلك من التشوهات.

مشاكل الحركة ، وفقدان السمع وصعوبة الرؤية هي من المضاعفات الطبية الرئيسية لامراض عديدات السكريات المخاطية التي قد تحتاج إلى اهتمام خاص من ادارة  المدرسة و المدرسين في  تخطيط البرنامج المناسب للطالب. من المهم مناقشة طبيعة حالة الطالب وتأثيراتها على الأنشطة المدرسية. سيحدد أطباء مستويات النشاط المسموح بها للطالب اذا كان هناك أي تأثير على صحته.

قد يكون لدى الأطفال في سن المدرسة العديد من المختصين الذين يتابعون حالة الطفل في المستشفى من اطباء الأطفال العاميين الى اطباء الأمراض الوراثية و جراحة الأنف والاذن و الحنجرة و المخ والاعصاب و النمو و غيرها.

ما تستطيع فعله

• يجب إجراء فحص سنوي و تقييم دوري حسب الحاجة للطفل.
• كن على دراية بأي تغيرات في السلوك أو المزاج تبدو غير عادية و اخبر الوالدين عنها.
• كن على دراية بالتغيرات في الرؤية حيث أن عاتمة القرنية يمكن أن تتطور مع الوقت.ً
• لاحظ أي نعاس مفرط خلال النهار للطالب أو نوم خلال الظهر في المدرسة ، وإبلاغ الوالدين عن أي ملاحظة مثل الشخير.
• كن على دراية بأي تيبس في المفاصل قد يجعل حل الواجبات الدراسية أكثر صعوبة.
• من المهم أن تكون على دراية بأي تغييرات أكاديمية. فقم بالااتصل بالوالدين عند ملاحظة أي اختلاف وتغير.

يجب وضع خطة الطوارئ الخاصة عند حدوث نوبات صرع اذا كان الطفل يعاني من الصرع.

• قد يحتاج الطلاب إلى زيارة غرفة التمريض في المدرسة اذا كانت متوفرة لتناول الأدوية أثناء الدراسة.
• إذا آﺎﻧﺖ هناك مشاكل ﻓﻲ اﻟﻘﻠﺐ قد يحتاج المعلمون التدريبات الصحية الازمة لمثل هذه الحالات مثل الانعاش القلبي التنفسي.

 

خطط الطوارئ 

ما تحتاج إلى معرفته

• يجب أن تكون هناك خطة للاخلاء في المدرسة و بطريقة عملية للأطفال الذين يعانون من محدودية أو صعوبات حركية .
• من المهم الانتباه و ﺗﺠﻨﺐ اﻟﻤﻮاﻗﻒ اﻟﺘﻲ ﻗﺪ ﻳُدهَس ﻓﻴﻬﺎ اﻷﻓﺮاد ( مثل حالات الزحام )
• يجب أن يكون الطفل قادرًا على الوصول إلى مقابض الأبواب.
• قد يحتاج لتحديد شخص مساعد اضافي و احتياطي إذا كان هذا الشخص المتابع للطفل ليس متواجد أو مشغول .
• يجب أن تكون خطة علاج الصرع واضحة و معروفه لدى المدرسين .
• في حال الحاجة لاجهزة الانعاش القلبي كذلك يحتاج تدريب المدرسين عليها .

ما تستطيع فعله

• وضع خطة للطوارئ إذا لزم الأمر ، تعتمد على احتياجات الطفل الفردية.
• تعيين اشخاص احتياطيين عند الحاجة.

المراجع

موقع الوراثة الطبية

موقع ج أي أم اس أس (gemss )للمواد التعليمية الوراثية للمدارس

مواقع طبية متعددة

 

تأليف

اعدها للنت د. عبدالرحمن السويد